170435. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinil-benzimidazolinon- származékok előállítására
9 179435 10 tuált 2-nitro-klór-benzolt alkalmazunk. Ily módon az alábbi 3 általános képletű közbenső vegyületekhez jutunk: 5,6-diklór-1,3-dihidro-1 -(4-piperidinil)-2H--benzimidazol-2-on, 2,5 rész, op.: 250-251,8 C°, 6-klór-1,3-dihidro-1 -(4-piperidinil)-2H--benzimidazol-1-on, 12,97 rész, op.:205C°, 5-fluor-l,3-dihidro-l-(4-piperidinil)-2H--benzimidazol-2-on, 2,3 rész, l,3-dihidro-5-metil-l-(4-piperidinil)-2H-benzimidazol-2-oii, 10 rész, % 6-klór-l,3-dihidro-l-(4-piperidinil)-5--(trifluormetil)-2H-benzimidazol-2-on, 2,5 rész, op.: 260 C°, 5-bróm-1,3-dihidro-1 -(4-piperidinil)-2H-benzimidazol-2-on, 14 rész, op.: 221,8 C°, 6-klór-1,3-dihidro-7-metil-l -(4-piperidinil)-2H-benzimidazol-2-on, 5 rész, op.: 229,6 C°, 7-kl ór-1,3-dihidro-1 <4-piperidinil)-2H-benzimidazol-2-on, 6 rész, op.: 268,4 C°, 1,3-dihidro-5-jód-1 -(4-piperidinil)-2H-benzimidazol-2-on, 7 rész, op.:260C°. 2. példa 1,9 rész 78%-os nátrium-hidrid-diszperzió és 100 rész hexametil-foszforsav-triamid állandó keverés alatt tartott keverékéhez cseppenként hozzá adunk 16,2 rész 4-(5-klór-2-oxo-l-benzimidazolinil)-1-piperi din-kar bonsav-etilésztert. A reakció exoterm és így a hőmérséklet 40 C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 1 órát keverjük, majd hozzácsepegtetünk 10,6 rész metiljodidot, amikor is a reakció hőmérséklete újból 40 C°-ra emelkedik." A reakció befejezte után a reakcióelegyet éjszakán át 60C°-on még tovább keverjük. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, belecsurgatjuk jeges vízbe és a terméket toluollal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk, leszűrjük és elpárologtatjuk az oldószert. Az olajos maradékot jól elkeverjük 2,2'-oxi-bisz-propánnal. A kapott terméket leszűrjük és szárítjuk, és így jutunk 13,8 rész 4-(5-klór-l ,3-dihidro-3-metil-2-oxo-2H-benzimidazol-1-il)-1-piperidin-karbonsav-etilészt érhez. Op.: Í21,9C°. 12,8 rész 4-(5-klór-l,3-dihidro-3-metil-2-oxo-2H-benzimidazol-l-il)-l-piperidin-karbonsav-etilészter, 20 rész káliun-hidroxid, 128 rész 2-propanol és 25 rész víz keverékét éjszakán át keverjük és forraljuk, visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és elpárologtatjuk az oldószert. A kapott maradékhoz vizet adunk, és az így kapott terméket triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk, leszűrjük és elpárologtatjuk az oldószert. A kapott maradékot jól elkeverjük 2,2'-oxi-bisz-propánnal. A terméket leszűrjük, szárítjuk, és így jutunk 9,5 rész 5-klór-l,3-dihidro-3-metil-l-(4-píperidinil)-2H-benzimidazol-2-onhoz. Op.: 200,9 C°. A 2. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy metiljodid helyett ekvivalens mennyiségű (bróm-metil)-benzolt alkalmazunk, és így jutunk 12 rész 5-klór-1,3-dihidro-3-benzil-l -(4-piperidinil)-5 -2H-benzimidazol-2-on-hoz. Op.: 128 C°. 3. példa 10 1,9 rész 75%-os nátrium-hidrid-diszperzió és 100 rész hexametil-foszforsav-triamid állandó keverés alatt tartott oldatához részletekben hozzáadunk 16,2 rész 4-(5-klór-2-oxo-l-benzimidazolinil)-l-piperi din-karbonsav-etil észtert. Az exoterm reakció kö-15 vetkeztében a reakcióelegy hőmérséklete 40 C°-ra emelkedik. 1 órás, szobahőmérsékleten történő keverés után a reakcióelegyhez 8,9 rész 3-bróm-2-propint csepegtetünk. Ez a reakció is exoterm, így a hőmérséklet újból 40 C°-ra emelkedik. A reakció 20 befejezte után a keverést éjszakán át 60C°-on folytatjuk. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, belecsurgatjuk jeges vízbe és a kapott terméket toluollal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és elpárologtatjuk az oldószert. Az olajos mara-25 dékot jól elkeverjük 2,2'-oxi-bisz: propánnal. A szilárd terméket leszűrjük és szárítjuk, és így jutunk 15 rész 4-[5-klór-l,3-dihidro-2-oxo-3-(l-propinil)-2H-benzimidazol-l-il]-l-piperidin- karbonsav-etilészterhez. Op.: 126,1 C°. 30 14 rész 4-f5-klór-1,3-dihidro-2-oxo-3-( 1 -propinil)-2H-benzimidazol-l-il]-l-piperidin- karbonsav-etilészter, 20 rész kálium-hidroxid, 128 rész 2-propanol és 2,5 rész víz keverékét éjszakán át keverjük és forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegy le-35 hűlése után elpárologtatjuk az oldószert és a kapott maradékhoz vizet adunk. Az így keletkező terméket toluollal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk, szűrjük és elpárologtatjuk az oldószert. Az olajos maradékot átalakítjuk sósavas-sóvá 40 2,2'-oxi-bisz-propán és 2-propanol elegyében. A kapott sót leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk, és így jutunk 5 rész 5-klór-l,3-dihídro-3-(2-oxo-propil)-1 -(4-piperidinil)-2H-benzimidazol-2-on-hidrokloridhoz. 4. példa A) 85,6 rész 3-metil-4-oxo-l-piperidin-karbonsav-50 -metilészter és 240 rész metanol állandó keverésben tartott elegy éhez 54,6 rész benzilamint adunk (exoterm reakció). 5 perces keverés után a reakcióelegyhez adunk 0,2 rész 4-metil-benzol-szulfonsavat és az egész így kapott, reakcióelegyet légnyomáson és 55 szobahőmérsékleten hidrogénezzük 10 rész, 10%-os csontszenes palládium-katalizátor jelenlétében. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után (körülbelül 20 óra), leszűrjük a katalizátort és a szűrletet bepároljuk. A maradékot desztilláljuk és így 60 kapunk 72 rész 4-amino-3-metil-l-piperidin-karbonsav-metilésztert. Fp.: 136—140 C° (vízsugár-szivattyú). B) 43 rész 4-amino-3-metil-l-piperidin-karbonsav-metilészter, 57,6 rész 1,4-diklór-2-nitro-benzol, 65 32 rész nátrium-karbonát, 0,2 rész kálium-jodid és 5
