170435. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinil-benzimidazolinon- származékok előállítására
21 170435 22 28. példa 5,3 rész 5-klór-l,3-dihidro-3-metil-l-(4-piperidinil)-2H-benzimidazol-2-on, 6,4 rész nátrium-karbonát, 0,2 rész kálium-jodid és 200 rész 4-metil-2-pentanon elegyét 30 percig keverjük és forraljuk visszafolyatás és vízelválasztó alkalmazása közben. Lehűlés után a reakcióelegyhez 7 rész 1 -klór-4,4-bisz(4--fluor-fenil)-butánt adunk és folytatjuk a keverést és forralást visszafolyatás közben, éjszakán át. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, vizet adunk hozzá és elválasztjuk a fázisokat. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot jól elkeverjük kevés 2,2'-oxi-bisz-propánnal. A terméket leszűrjük, szárítjuk és átkristályosítjuk 2-propanolból és így kapunk 6 rész 5-klór-1-/1-[4,4--bisz(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinil/- 1,3-dihidro-3--metil-2H-benzimidazol-2-ont. Op.: 155,8 C°. 29. példa A 8. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5-klór-l-(4-piperidinil)-2-benzimidazolinón helyett ekvivalens mennyiségű megfelelően szubsztituált III általános képletű közbenső vegyületet alkalmazunk, és így a következő I általános képletű találmány szerinti vegyületekhez jutunk: l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-3-metil-4-piperidmil/-l,3-dihidro-5-trifluor-metil-2H-benzimidazol-2-on, ó-klór-1 -/1 -[4,4-bi sz(4-fluor-f enil)-butil]--3-metil-4-piperidinil/-l,3-dihidro-5--trifluormetil-2H-benzimidazol-2-on, l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-2--metil-4-piperidinil/-l,3-dihidro-5--trifluormetil-2H-benzimidazol-2-on, 6-klór-l-/l-[4,4-bisz-(4-fluor-fenil)-butil]-2-metil-4-piperidinil/-1,3-dihidro-5--trifluormetil-2H-benzimidazol-2-on, 5-bróm-l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-3-metil-4-piperidinil/-1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, 5-bróm-1 -/1 -[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-2-metil-4-piperidinil/-l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, 5,6-diklór-l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil> -butil]-3-metil-4-piperidinil/-l ,3--dihidro-2H-benzimidazol-2-on, és 5,6-diklór-l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-2-metil-4-piperidinil/-l,3--dihidro-2H-benzimidazol-2-on. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 5-klór-l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-3-metil-4-piperidinil/-l,3-dihidro-2-oxo-2H-benzimidazol-3-propánsav-metilészter, 5-bróm-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinil/-1,3-dihidro-2-oxo-2H-benzimidazol-3-propánsav-metilészter, 6-klór-l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinil/-l,3-dihidro-2-oxo-2H-benzimidazol-3-propánsav-metilészter, 5,6-diklór-l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinil/-1,3-dihidro-2-oxo-2H-benzimidazol-3-propánsav-etilészter, 5-klór-l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinil/-1,3-dihidro-2-oxo-2H-benzimidazol-3-propánsav-etilészter, 5-bróm-1-/1 -[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinil/-l,3-dihidro-2-oxo-2H-benzimidazol-3-propánsav-etilészter. 31. példa 13 rész 4,4-bisz(4-fluor-fenil)-bután-l-ol-tozilészter, 6,9 rész 5-klór-l,3-dihidro-l-(4-piperidinil)-2H-benzimidazol-2-on, 1,4 rész vízmentes nátrium-hidroxid és 300 rész dimetil-formamid elegyét 24 órát keverjük és forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük és hozzáadunk 150 rész vizet. A keletkező csapadékot leszűrjük és átkristályosítjuk 2-propanol- és víz 1 : 1 arányú elegyéből. A kapott szűrőlepényt feloldjuk meleg metanolban, majd kezdődő zavarosodásig vízmentes étert adagolunk az oldathoz. Szobahőmérsékleten leszűrjük a szilárd anyagot és szárítjuk, így jutunk 5 rész 5-klór-l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinil/-l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-ónhoz. Op.: 185,8 C°. 32. példa 17 rész 4,4-bisz(4-fluor-fenil)-bután-l-ol-mezilészter, 16 rész 5-klór-l,3-dihidro-l-(4-piperidinil)-3-(/3--metoxikarbonil-etil)-2H-benzimidazol-2-on, 11 rész trietilamin, 150 rész xilol és 150 rész 4-metil-2-pentanon elegyét 24 órát keverjük és forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután- szobahőmérsékletre hűtjük, hozzáadunk vizet és elválasztjuk a fázisokat. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott olajos maradékot diizopropiléterből átkristályosítjuk. így jutunk 6 rész 5-klór-l-/l-[4,4-bisz-(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinil/-l,3-dihidro-3-(j3- metoxikarbonil-etil)-2H-benzimidazol-2-on-hoz. Op.: 186,2 C°. 30. példa A 25. példa szerint járunk el és így olyan I általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben L jelentése (rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-etil-csoport: 5,6-diklór-l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil-4-piperidinil/-l,3-dihidro-2-oxo-2H-benzimidazol-3-propánsav-metilészter, 55 60 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új I általános képletű piperidinil benzimidazolinon-származékok és e vegyületek hidrátjainak és rövidszénláncú alkoholokkal képezett szolvátjainak az előállítására — ahol a képletben Ár1 és Ar 2 jelentése egymástól halogén-fenil- vagy -csoport, függetlenül fenil-, trifluormetil-fenil-11
