170429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus helyettesítőt tartalmazó ditiánszármazékok előállítására

11 170429 12 Koronáriaátfolyás növelése (CF) Teszt-vegyület DLS0 mg/kg p.o. 1 mg i.v. CF% Hatás időtartam percben 3 mg i.v. CF% Hatás időtartam percben N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-2--(3,4-dimetoxi-fenil)-N-metil-m-ditián-2-propilamin 250-500 N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-2--(3,4-dimetoxi-fenil)--N-metil-m-ditián--2-propilamin-1,1,3,3-tetraoxid N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-2--(2-naftil)-N-metil-m-ditián-2--propilamin N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-2--(m-nitro-fenil)N-metil-m-ditián-2--propilamin-1,1,3,3--tetraoxid + 138,6 ±8,4 10,4+1,6 + 109 ±11,8 23,4 ±5,5 250-500 + 142,6 ±23,3 20,2 ±3,9 +230,4 ± 20,9 54,0 ± 8,6 250-500 +213 25 + 194 45 500-1 000 +202 25 + 170 30 N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-2--(3,4-dimetoxi-fenil)-N-etil-m-ditián-2-propilamin-l ,1,3,3--tetraoxid 500-1000 +197 +267 15 Az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat a gyógyászatban a hatóanyagot és enterális vagy parenterális adagolásra alkalmas szerves vagy szervetlen iners gyógyászati hordozóanyagokat tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. Hordozóanyagként pl. vizet, zselatint, gumi arabikumot, tejcukrot, keményítőt, magnéziumsztearátot, talkumot, növényi olajokat, polialkilénglikolokat, vazelint stb. alkalmazhatunk. A készítményeket szilárd (pl. tabletta, drazsé, kapszula) vagy folyékony (pl. oldat, szuszpenzió, emulzió) alakban formulázhatjuk. A készítmények adott esetben sterilezhetőTc, illetve segédanyagokat (pl. konzerváló-, stabilizáló, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat vagy puffereket) tartalmazhatnak. A napi hatóanyag-dózis orális adagolás esetén mintegy 10—200 mg, intravénás adagolás mellett általában mintegy 1-20 mg. A fenti dózisok csupán tájékoztató jellegűek és a beadagolandó hatóanyag mennyisége az adott 45 50 eset összes körülményeinek és a kezelő orvos utasításainak megfelelően változtatható. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 74,7 g 3,4-dimetoxi-benzaldehidet 1250 ml kloroformban oldunk, majd 50 ml 1,3-propán-ditiollal elegyítjük és keverés közben 0 C°-ra hűtjük. Ezután 20 ml bórtrifluorid-éterátot adunk hozzá és a 55 reakcióelegyet 18 órán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. Ezután előbb 500 ml 7%-os káliumhidroxid-oldattal, majd 500 ml 10%-os nátriumklorid-oldattal háromszor mossuk. A szerves extraktokat egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk és be-60 pároljuk. A maradékot éterből kétszer átkristályosítjuk. 102,6 g 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-m-ditiánt kapunk, op.: 99-101 C°. A fenti eljárással analóg módon az alábbi ditián-65 -származékokat állítjuk elő: 6