170423. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienotriazolodiazepin származékok előállítására

170423 15 16 tes kloroformban oldunk és 0,7 g trietilamint és 0,8 g metánszulfokloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel és telített konyhasó-oldattal kétszerkétszer mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers 2-klór-4-(o-klór-feniT)-6H-tieno[ 3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [ 1,4]diazepin-9-metanol-szulfonsavésztert 15 ml vízmentes dimetilformamidban oldjuk és 0,9 g nátriummetilmerkaptidot adunk hozzá és 50 C°-on 1 órán át keverjük. A reakció-oldatot víz és metilénklorid között megosztjuk, a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot aktív szén jelenlétében etilacetátból kristályosítjuk. A kapott 2-klór-4-(o-klór-fenii)-9-metiltiometil-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [1,4] diazepin 200-202 C°-on olvad. 12. példa 1,1 g 7-klór-5-(o-klór-fenil)-l,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e] [l,4]diazepin-2-tiont 1,5 g glikolsavhidraziddal vízmentes butanolban 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot etilacetátból aktív szén jelenlétében átkristályosítjuk. A kapott 2-klór-4-(o-klór-fenil)-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [1,4]diazepin-9-metanol 219-221 C°-on olvad. 13. példa 3,27 g (0,01 mól) 7-klór-5-(o-klór-fenil)-l,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e] [1,4]diazepin-2-tiont 200 ml butanolban oldunk és 5,5 g oxálsavetilészterhidraziddal 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, miközben az oldaton nitrogént vezetünk át és a butanolt az első 5 órában lassan ledesztilláljuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott olajat metilénkloridban felvesszük, 0,2 n nátriumhidroxid-oldattal háromszor, majd 0,2 n sósavval ugyancsak háromszor kirázzuk. A szerves fázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk aktív szén jelenlétében. A kapott 2-klór-4-<o-klór-fenil)-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [1,4]diazepin-9-karbonsavetilészter 180—182C°-on olvad. 14. példa 3,37 g (0,01 mól) 7-klór-l,3-dihidro-5-(o-nitro-fenil)-2H-tieno[2,3-e] [l,4]diazepin-2-tiont 8g oxálsavetilészterhidraziddal 150 ml butanolban 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk, miközben az oldaton nitrogént vezetünk át és az oldószert lassan ledesztilláljuk. Az oldószer vákuumban való teljes eltávolítása után kapott maradékot metilénkloridban felvesszük és vízzel, majd 0,4 n nátriumhidroxid-oldattal ötször, végül 0,1 n sósavval kétszer kirázzuk. A metilénkloridos fázist híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot aktív szén jelenlétében etanolból kristályosítjuk. Színtelen 143-145 C°-on olvadó kristályok alakjában 2-klór--4-(o-nitro-fenil)-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [1,4]diazepin-9-karbonsavmetilésztert kapunk. 5 15. példa 0,41 g 2-klór-4-(o-klór-fenil)-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [l,4]diazepin-9-karbonsavetilészter és 6,5 ml vízmentes tetrahidrofurári oldatát jéghűtés 10 és keverés közben 0,078 g lítiumaluminiumhidrid és 5 ml vízmentes tetrahidrofurán szuszpenziójának számított mennyiségéhez öntjük. A reakcióelegyet 1 órán át 5 C°-on keverjük, majd 0,8 ml 0,5 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A szilárd 15 anyagot leszűrjük, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot metilénkloridban felvesszük. Az oldatot 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal majd vízzel mossuk, szárítjuk és szárazrapároljuk. A maradék etilacetátos kristályosítása után kapott 2-klór-4-(o-klór-20 -fenil)-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [ 1,4]diazepin-9-metanol 219-221 C°-on olvad. 25 16. példa 1 g 7-klór-5-(o-klór-fenil)-1,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e] [l,4]diazepin-2-tiont 50 ml vízmentes metanolban 2 g tejsavhidraziddal 1,5 órán át vissza-30 folyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A kiváló 7-klór-5-(o-klór-fenil)-2-(2-laktoil-hidrazino)-3H-tieno[ 2,3-e ] [ 1,4] diazepint megszárítj uk és 120 ml vízmentes xilolban 4 órán át melegítjük. Az oldatot bepároljuk és a terméket aktív szén jelenlétében 35 etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott 2-klór-4-(o-kl ó r - f enil)-9-(a-hidroxi-etil)-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a][l,4]diazepin 118-120C°-on olvad. 17. példa 0,7 g 7-klór-5-(o-klór-fenil)-2-hidrazino-3H-tieno[2,3-e] [l,4]diazepint hűtés közben 15C°-ón 15 ml 45 jégecethez adunk és 0,25 g klóracetilkloridnak 5 ml jégecettel képezett oldatát lassan be csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd 0,3 g nátriumacetátot adunk hozzá és 1 órán át keverjük. A reakció-oldatot jegesvízbe öntjük, semlegesítjük és 50 metilénkloriddal kirázzuk. A maradékot az oldószer ledesztillálása után 30 ml vízmentes xilolban 1 órán át melegítjük. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot aktív szén jelenlétében etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott 2-klór-9-klórmetil-4-(o-klór-fe-55 nil)-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [l,4]diazepin 101-103 C°-on olvad. 18. példa 60 A 17. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy klóracetilklorid helyett jódacetiljodidot alkalmazunk. A kapott termék a 2-klór-4-(o-klór-fenil)-9-jódmetil-6H-tieno-65 [3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [1,4]diazepin. 8