170420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indán-származékok előállítására

11 170420 12 16. példa 5-Metil-(2-Izopropil-indán-5-il)-ecetsav-(pirrolidino-etil)-észter-maleát [(I) általános képletű vegyület, mely képletben R

2 és X jelentése hidrogénatom, Rí jelentése izopropil-csoport, R3 jelentése metil-csoport, és Y jelentése —COOR4

általános képletű csoport, mely utóbbi képletben R4

jelentése pirrolidino-etil-csoport] 11 g 2-metil-(2-izopropil-indán-5-ü)-ecetsav-nátriumsó és 0-klór-etil-pirrolidin 100 ml xilollal készített oldatát 7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet hűtjük, a szerves fázist vízzel mossuk és nátriumkarbonáton szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk, így 14,3 g maradékot kapunk, melyet 5 g maleinsav acetonnal készített oldatához adunk. így 17,4 g 2-metil-(2-izopropü-indán-5-ü)-ecetsav-(pirrolidino-etil)-észter-maleátot állítunk elő fehér kristályok alakjában. 10 15 20 25 Olvadáspont: 114-116 C°. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyógyászati hatását az alábbiakban szemléltetjük: Gyulladásgátló hatás A találmány szerinti eljárással előállított vizsgálandó termékeket 12 darab OFA törzsből származó 120—130 g súlyú SPF hím patkányból álló csoportnak adtuk be orálisan 2 órával és 30 perccel (minden egyes időben 1/2 dózist) azelőtt, mielőtt 0,05 ml 1 %-os karragenin-oldatot adtunk be nekik szubkután injekció alakjában. Meghatározott időszakokban a patkányok azon hátsó lábának térfogatát mérjük, ahová a gyulladásgátló szert beadtuk. Az 50%-os hatásos dózist a jelenség krízisének csúcsához képest számítottuk. Az eredményeket az alábbi I. táblázatban adjuk meg, melyben a gyulladás csökkenését %-ban adjuk meg. I. táblázat mg/kg o.b. 3. példa 8. példa 10. példa 11 . példa 12. példa 14 . példa 16 . példa 4 _ _ — 29 19 8 -29 -0 --16 -43 -13 0 54 21 32 15 61 10 34 1 --64 42 73 19 52 21 61 59 128 88 75 47 58 41 64 55 256 --80 63 30 76 -EDS0 mg/kg 130 22 120 85 256 22 65 o.b. o.b.: orális beadás Fájdalomcsillapító hatás A vizsgálandó vegyületeket 5 darab 19—20 g súlyú hím egerekből (SPF, OFt

törzs) álló csoportnak adtuk be. 1 órával később egerenként 0,3 ml 0,02%-os fenilbenzokinon-oldatot injektáltunk intraperito-60 neálisan a kísérleti állatoknak, az utóbbi kezelést követő 5. és 10. percben a fájdalom-reakciókat (hasi rángatózás) számoljuk. Az alábbi II. táblázatban adjuk meg a fenti 65 reakciók gátló hatását százalékban. 6