170420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indán-származékok előállítására
5 170420 6 általános képletű alkilhalogeniddel — mely képletben Z jelentése halogénatom, például brómatom vagy jódatom, R3 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport — reagáltatjuk, így olyan (IV) általános képletű vegyületet állítunk elő, mely képletben R3 5 jelentése 1—4 szénatomos alku-csoport, R1( R 2 és X jelentése a fent megadottakkal egyező. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek értékes farmakológiai hatással rendelkeznek és mint ilyenek a gyógyászatban hasznositha- 10 tók, például fájdalomcsillapító szerként és gyulladásgátló szerként. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek különösen hasznosíthatók reuma ellenes gyulladásgátló szerként. Gyulladások, fájdalmak, reumák és fájdalmas tü- 15 netek kezelésére hasznosítható gyógyászati készítményeket készíthetünk oly módon, hogy legalább egy, a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - mely képletben R,, R2, R3, X és Y jelentése a fent megadottakkal 20 egyező — vagy nem-toxikus savaddíciós sóját fiziológiailag elfogadható adalékanyagokkal keverünk össze. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket —mely képletben Rl5 25 R2 , R3, X és Y jelentése a fent megadottakkal egyező — az embereknek a következő gyógyszerformák alakjában adhatjuk be: 50—250 mg hatóanyagot tartalmazó zselatinkapszula — a naponkénti dózis 2-6 zselatinkapszula-, 100-500mg ható- 30 anyagot tartalmazó kúp — a naponkénti dózis 2—5 kúp —, 5 cm3 térfogatra 25 mg hatóanyagot tartalmazó iható szuszpenzió — a napi dózis 10—40 cm3 -, 2 ml oldatban 50 mg hatóanyagot tartalmazó injektálható oldat — a naponkénti dózis 35 2—4 injekció. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek LD50 értéke patkányokban orális beadás esetén körülbelül 250 mg/kg, csekély a fekélyképző hatásuk és a toxicitáshoz vi- 40 szonyított hatásosságuk magasabb, mint azon ismert termékeké, melyek analóg gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. A találmány szerinti eljárást az alább felsorolt kiviteli példák szemléltetik. 45 1. példa 1,3-Dimetil-5-klórmetil-indán 50 [(III) általános képletű vegyület, mely képletben Rí és R2 jelentése metil-csoport és X jelentése hidrogénatom] 73 g 1,3-dimetil-indán, 28 g trioximetilén, 64 ml 55 ecetsav, 41 ml 85%-os foszforsav és 100 ml tömény sósav-oldat elegyét keverés közben 58—60 C°-on 24 órán melegítjük. A reakcióelegyhez víz és jég keverékét adjuk és a szerves terméket éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk és nátrium- 60 szulfáton szárítjuk. Az éter eltávolítása után kapott maradékot vákuumban desztilláljuk. így 44,8 g l,3-dimetil-5-klórmetil-indánt állítunk elő, színtelen folyadék alakjában. Forráspont: 110 C°/l Hgmm. 65 2. példa (l,3-Dimetil-indán-5-il)-acetonitril [(IV) általános képletű vegyület, mely képletben Rí és R2 jelentése metil-csoport, X jelentése hidrogénatom és R3 jelentése hidrogénatom] 44,8 g l,3-dimetil-5-klórmetil-indán 130 ml etanollal készített oldatához 25 g káliumcianid 30 ml vízzel készített oldatát adagoljuk 1 óra leforgása alatt. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd hűtjük, víz és jég keverékével hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel alaposan mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. Az éter elpárologtatása után a kapott maradékot vákuumban desztilláljuk. így 31,8 g (l,3-dimetil-indán-5-il)-acetonitrilt állítunk elő színtelen folyadék alakjában. Forráspont: 125-132 C /0,7 Hgmm. 3. példa (1,3-Dimetil-indán-5-il)-ecetsav [(I) általános képletű vegyület, mely képletben RÍ és R2 jelentése metil-csoport, R 3 , R 4 és X jelentése hidrogénatom] 31,8 g (1,3-dimetil-indán-5-il)-acetonitril 175 ml etanollal készített oldatát, mely 62 g káliumhidroxid 100 ml vízzel készített oldatát tartalmazza, 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután az alkoholt vákuumban elpárologtatjuk, a reakcióelegyet 200 ml vízzel hígítjuk, majd szűrjük. A szűrletet 0 C° 10%-os sósav-oldattal megsavanyítjuk és a képződött maradékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyers terméket toluolból átkristályosítjuk, így 20 g (1,3-dimetil-indán-5-il)-ecetsavat állítunk elő fehér kristályok alakjában. Olvadáspont: 116-117 C°. 4. példa (2-Izopropil-indán-5-il)-metil-keton [(X) általános képletű vegyület, mely képletben, Rí és X jelentése hidrogénatom, R3 jelentése metil-csoport, R2 jelentése izopropil-csoport] 100 g 2-izopropil-indán és 65 ml ecetsavanhidrid 400 ml metilénkloriddal készített oldatát 1 óra alatt 190 g alumíniumklorid 400 ml metilénkloriddal készített szuszpenziójához adjuk keverés és hűtés közben úgy, hogy a reakcióelegy belső hőmérséklete 10 C° alatt maradjon. Az elegyet ezután 5 órán át a laboratórium hőmérsékletén keverjük, majd 2 kg jégre öntjük és sósavval pH: 3 értékre savanyítjuk. A metilénkloridos fázist elkülönítjük és az anyalúgot metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk 3
