170420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indán-származékok előállítására
3 170420 4 kével kapott, Y helyén szabad karboxilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet - ahol X, RÍ , R2 és R 3 jelentése a fent megadott, — vagy e vegyület önmagában ismert módon előállított 1—4 szénatomos alkilészterét szerves oldószerben egy redukálószerrel, célszerűen egy fém-hidriddel redukáljuk, vagy Y helyén —COO M 1/v általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy, Y helyén karboxil-csoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet megfelelő fémvegyülettel végzett kezelés útján fémsójává alakítjuk, vagy Y helyén -COO-(GH2) n -NRS R 6 általános képletű csoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy, Y helyén karboxil-csoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet halogénezünk és a kapott savhalogenidet valamely HO-(CH2) n -NR s R 6 általános képletű aminoalkohollal — ahol n, R5 és R 6 jelentése a fent megadott - reagáltatjuk vagy egy, Y helyén karboxil-csoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet fémsójává alakítunk és ezt a sót valamely Z-(CH2) n -NR 5 R 6 általános képletű halogenid-származékkal — ahol n, Rs és R 6 jelentése a fent megadott, Z pedig halogénatomot jelent -reagáltatjuk, és kívánt esetben egy, Y helyén -COO-(CH2 ) n -NR s R 6 csoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet megfelelő savval végzett kezelés útján gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítunk. Az (I) általános képletben az M csoport előnyösen a periódusos rendszer I., II. és III. csoportjához tartozó fématomot jelent, alkalmas fématomok a nátriumatom, káliumatom, kalciumatom és az alumíniumatom. Valamely -NR5 R 6 általános képletű csoport heterociklusos csoportként például a következő lehet: pirrolidino-csoport, piperidino-csoport, piperazino-csoport vagy azepino-csoport. Savaddíciós sóképzésre például a következő savakat használhatjuk: sósav, kénsav, foszforsav, oxálsav, borostyánkősav, metánszulfonsav, ciklohexil-szulfaminsav, hangyasav, aszparaginsav, glutaminsav, N-acetil-aszparaginsav, N-acetil-glutaminsav, aszkorbinsav, maleinsav, almasav, fumársav, tejsav, benzoesav, fahéjsav, p-toluolszulfonsav. A kívánt esetben végzett redukálási lépésben az alkalmazott redukálószer például nátriumhidrid, káliumhidrid vagy lítiumalumíniumhidrid lehet, míg oldószerként dietilétert vagy tetrahidrofuránt használunk. A kiindulási anyagként használt (IV) általános képletű nitrileket - mely képletben R,, R2, R 3 és X jelentése a fent megadottakkal egyező - a következő módon állíthatjuk elő: valamely (II) általános képletű vegyületet - mely képletben Rj, R2 és X jelentése az (I) általános képletű vegyületeknél fent megadottakkal egyező - egy Rs-CO-Y vagy egy R'3-CO-OCOR'3 általános képletű vegyülettel — mely vegyületekben R3 jelentése az (I) általános képletű vegyületeknél fent megadottakkal egyező, R'3 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport és Y jelentése halogén-5 atom- egy Lewis-sav katalizátor jelenlétében Friedel—Crafts-reakciónak vetünk alá, a kapott (X) általános képletű ketont —mely képletben R1( R 2 , R3 és X jelentése az (I) általános képletű vegyületeknél fent megadottakkal egyező - redukálószerrel 10 ismert módon redukáljuk, a kapott (XIII) általános képletű alkoholt -mely képletben R,, R2, R 3 és X jelentése a fent megadottakkal egyező - halogénezőszerrel, például foszfortribromiddal vagy tionilkloriddal halogénezzük, végül a kapott halo-15 gén-származékot, például klór-származékot vagy bróm-származékot egy alkálifémcianiddal, például nátriumcianiddal vagy káliumcianiddal (IV) általános képletű nitrillé - mely képletben Rj, R2, Jl3 és X jelentése a fent megadottakkal egyező — 20 alakítjuk. A katalizátorként alkalmazott Lewis-sav előnyösen alumíniumtriklorid lehet, a (X) általános képletű keton — mely képletben Rt, R 2 , R 3 és X jelentése a fent megadottakkal egyező,— reduká-25 lásánál redukálószerként előnyösen egy alkálifémbórhidridet, például nátriumbórhidridet vagy káliumbórhidridet vagy pedig lítiumalumíniumhidridet használunk. 30 Az R3 helyén hidrogénatomot hordozó (IV) általános képletű nitrileket úgyis előállíthatjuk, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - mely képletben R!, R2 és X jelentése az előzőkben megadottakkal egyező — sósav és form-35 aldehid vagy trioximetilén jelenlétében klórmetilezünk, majd a kapott (III) általános képletű klórszármazékot - mely képletben Rí, R2 és X jelentése a fent megadottakkal egyező — valamely alkálifémcianiddal, például nátriumcianiddal vagy kálium-40 cianiddal reagáltatjuk. Az előbbiekben leírt klórmetilezési eljárással előállított (IV) általános képletű nitrileket — mely képletben R3 jelentése hidrogénatom, Rí, R 2 és X 45 jelentése a fent megadottakkal egyező — tovább alakíthatjuk olyan (IV) általános képletű nitrilekké, amelyek képletében R3 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, Rí, R2 és X jelentése pedig a fent megadottakkal egyező, oly módon, hogy valamely 50 (IV) általános képletű nitrilt - mely képletben R3 jelentése hidrogénatom, Rj, R2 és X jelentése a fent megadottakkal egyező — alkálifémszármazékká alakítunk alkalmas fémvegyülettel, például nátriumhidriddel, káliumhidriddel, nátriumamiddal, kálium-55 amiddal vagy kálium-terc-butiláttal, és így egy (XII) általános képletű alkálifémszármazékot — mely képletben M jelentése alkálifématom, Rí, R2 és X jelentése a fent megadottakkal egyező — állítunk elő. 60 A fentiekben leírt módon előállított (XII)'általános képletű vegyületet - mely képletben M, Rt, R2 és X jelentése a fent megadottakkal egyező — egy 65 R'3 Z 2
