170392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-propilamin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <#r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. VII. 19. (CI-1493) Közzététel napja: 1976. X. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. 170392 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 93/06 Feltalálók: Dr. HARSÁNYI Kálmán vegyészmérnök, 18%, Budapest Dr. SZEKERES László orvos, 20%, Szeged KISS Pál vegyészmérnök, 19%, Budapest Dr. PAPP Gyula orvos, 15%, Szeged, Dr. KORBONITS Dezső vegyészmérnök, 9%, Budapest HÉJA Gergely vegyészmérnök, 19%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás új fenoxi-propilamin-származékok előállítására 1 Jelen találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új vegyületek - ahol R1 jelentése -0-(CH 2 ) n —CH2 —NH-R S -csoport, vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, alkil-, alkoxikarbonil, vagy 7-11 szénatomos fenilalkil-, vagy nitro-, acetil-, acet-amino-csoport vagy halogénatom, R2 és R 3 azonos vagy különböző lehet, jelentésük hidrogén- vagy halogénatom, 1—4 szénatomos alkoxi- és alkilcsoport, továbbá az alkilcsoportok ortohelyzetben egymással aromás gyűrűvé is záródhatnak, amikor is közös jelentésük -(CH)4 -, R 5 jelentése alfa helyzetben elágazó 3—6 szénatomos alkilcsoport, 4—8 szénatomos cikloalkil-, vagy aralkilcsoport, melyben az aromás gyűrű 1—4 szénatomos alkil-, vagy alkoxicsoporttal szubsztituált lehet és/vagy a nitrogénhez kapcsolódó alkilén-csoport lehet egyenes vagy elágazó, n jelentése 1 vagy 2, azzal a megkötéssel, hogy amikor R2 és R 3 jelentése hidrogénatom és R 1 alkoxicsoport, akkor a bázikus étercsoporthoz csak para-helyzetű lehet - előállítására oly módon, hogy valamely a) valamely (III) általános képletű amint - ahol Rs jelentése a fenti - valamely (II) általános képletű vegyülettel - ahol R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti és Xjelentése aktív észter csoport, előnyösen toziloxi-csoport, vagy halogénatom - reagáltatunk, vagy b) valamely (III) általános képletű amint - ahol R5 jelentése a fenti - valamely (IV) általános képletű vegyülettel - ahol R1, R 2 , és R 3 jelentése a fenti és n jelentése 1 vagy 2 — reduktív kondenzációba viszünk, vagy c) valamely (V) általános képletű fenolt — ahol R1, R2 és R 3 jelentése a fenti - valamely (VI) általá-5 nos képletű aminsóval — ahol Rs , n és Xjelentése a fenti — reagáltatunk, savmegkötőszer jelenlétében, vagy d) valamely (VII) általános képletű amint - ahol R1, R 2 , R 2 , R 3 és n jelentése a fenti - az R s 10 csoport — melynek jelentése a fenti - bevitelére alkalmas oxovegyülettel reduktív kondenzációba viszünk, vagy e) valamely (VII) általános képletű aminokat — ahol R1, R 2 , R 3 és n jelentése a fenti - valamely 15 (VIII) általános képletű aktív észterrel - ahol X és Rs jelentése a fenti - reagáltatunk, majd az így kapott vegyületeket kívánt esetben sóvá alakítjuk, illetve sóiból a bázisokat felszabadítjuk. A találmányunk szerint előállított vegyületek töb-20 bek között antiarrithmiás hatással rendelkeznek, azaz felfüggesztik a strofantin-arithmiát, emelik az elektromos fibrilációs küszöböt, csökkentik a spontán és maximális hajtó frekvenciát, a szívizomzat ingerlékenységét, és az ingerületvezetés sebességét. 25 Jelen leírásban az általános képletekben á variálható szubsztituensek jelentése minden képletben változatlan és a fenti felsorolásban megadottal azonos, ezért a felsorolást többször nem ismételjük. Az (I) általános képletű vegyületekhez közelálló 30 bázikus étereket írnak le a 879 342 és 884 663 sz. 170392 1
