170388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienil- és furil-fenil-keton- oximok O-aminoalkil származékainak előállítására
170388 9 10 18. példa 2,3-diklór-4-metoxifenil-2-furil-0-dimetilaminopro pil-keton-oxim Az 1. példában leírt eljárást alkalmazzuk, és így a cím szerinti oxim 2 izomerjének keverékét állítjuk elő 70%-os kitermeléssel. A furánra vonatkoztatott 35% cisz-konfigurációjú geometriai izomer és 65% transz-konfigurációjú geometriai izomert tartalmazó elegy amin-klórhidrátja 146-148 °C-on olvad. 19. példa 2,3-diklór-4-metoxifenil-2-furil-0-(pirrolidinil-1 -etil)-keton-oxim Az 1. példában leírt eljárást alkalmazzuk, azzal a különbséggel, hogy 13,55 g 2,3-diklór-4-metoxifenil-2-ketonból és 10,15 g 0<pirrolidinil-l-etil)-hidroxilamin-diklórhidrátból (olvadáspont: 250 °C etanolból történő átkristályosítás után) indulunk ki, és ily módon 12 g a cím szerinti oxim két izomerjének az elegyét állítjuk elő. A heterociklusra vonatkoztatott 30% cisz-konfigurációjú geometriai izomer és 70% transz-konfigurációjú geometriai izomert tartalmazó elegy amin-klórhidrátjának olvadáspontja 161 °C. 20. példa 2,3-diklór-4-etoxif enil-2-furil-O-dietilaminoetil-keton-oxim Az 1. példában leírt eljárást alkalmazzuk, azzal a különbséggel, hogy 14,25 g 2,3-diklór-4-etoxifenil-2-furil-ketonból (olvadáspont: 119 °C metilén-kloridból történő átkristályosítás után) és 11,5 g O-dietilaminoetil-hidroxilamin-diklórhidrátból indulunk ki és így 17,19 g cím szerinti keton-oximot állítunk elő. A furánra vonatkoztatott 10% cisz-konfigurációjú geometriai izomert, és 90% transz-konfigurációjú geometriai izomert tartalmazó elegy amin-klórhidrátja 131 °C-on olvad. A heterociklusra vonatkoztatott 95% cisz-konfigurációjú geometriai izomert és 5% transz-konfigurációjú geometriai izomert tartalmazó elegy klórhidrátja izopropanollal szolvátot képez (ez a szolvát 158 °C-on olvad). 21. példa 2,4-dimetoxifenil-2-furil-0-dietilaminoetilketon-oxim A) 2,4-dimetoxifenil-2-furil-ketonoxim 15. példa B) lépésében leírt eljárást alkalmazzuk, és így a cím szerinti oximot 60%-os kitermeléssel állítjuk elő. A furánra vonatkoztatott 40% transz geometriai izomer és 60% cisz geometriai izomert tartalmazó elegy olvadáspontja 100 °C. B) 2,4-dimetoxifenil-2-furil-0-dietilaminoetil-ketonoxim 6 g a A) lépésben előállított oxim 2 izomerjének elegyét 30 ml vízmentes dimetil-formamidban oldjuk és ehhez az oldathoz 1,2 g nátrium-hidrid 50%-os olajos szuszpenzióját adjuk lassan, majd 3,25 g 2-dietilamino-etilkloridot. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd az oldatot 250 ml vízbe öntjük és 5 n sósavoldattal megsavanyítjuk, a vizes fázist éterrel mossuk és nátrium-karbonát hozzáadásával alkalikussá tesszük, majd a végterméket éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és így a cím szerinti keton-oxim 5 g-ját különítjük el, mint a 2 geometriai izomer elegyét. A furánra vonatkoztatott 45% cisz-konfigurációjú 5 geometriai izomer és 55% transz-konfigurációjú geometriai izomert tartalmazó elegy amin-klórhidrátja 132 °C-on olvad. 22. példa 10 2,4-dimetilfenil-2-furil-0-dietilaminoetilketon-oxim Az 1. példa szerinti eljárást alkalmazzuk, azzal a különbséggel, hogy 2,4-dimetüfenil-2-furil-ketonból (forráspont: 158-162 °C/8 Hgmm) indulunk ki, és 15 így 50%-os kitermeléssel állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. A furánra vonatkoztatott 35% cisz-konfigurációjú geometriai izomer és 65% transz-konfigurációjú geometriai izomert tartalmazó elegy amin-klórhidrátja 20 116 °C-on olvad. 23. példa 2,3-diklór-4-metoxifenil-5-brómfuril-2-0-dietilaminoetil-keton-oxim 25 Az 1. példában leírt eljárást alkalmazzuk azzal a különbséggel, hogy oldószerként 1-butanolt használunk, és így a cím szerinti vegyületet 50%-os kitermeléssel állítjuk elő. A furánra vonatkoztatott transz-konfigurációjú 30 geometriai izomer amin-klórhidrátja 210 °C-on olvad djoxánból történő átkristályosítás után. 24. példa 2,3-diklór-4-metoxifenil-3 -furil-O-35 dimetilaminoetil-keton-oxim Az 1. példában leírt eljárást alkalmazzuk azzal a különbséggel, hogy 2,3-diklór-4-metoxifenil-3-furilketonból (olvadáspont: 129-130 °C etanolból tör ténő átkristályosítás után) és O-dietilaminoetil-hidr-40 oxilamin-diklórhidrátból indulunk ki, és így a cím szerinti vegyületet 50%-os kitermeléssel állítjuk elő. A furánra vonatkoztatott 35% cisz-konfigurációjú geometriai izomert és 65% transz-konfigurációjú geometriai izomert tartalmazó elegy amin-klórhidrátja 45 135 °C-on olvad, etil-acetátból történő átkristályosítás után. 25. példa 2,3-diklór-4-metoxifenil-5 -nitro -tien-2 -il-50 O-dietil-aminoetil-keton-oxim Az 1. példában leírt eljárást alkalmazzuk azzal a különbséggel, hogy 5-nitro-tien-2-il-2,3-diklór-4-metoxifenil-ketonból (olvadáspont: 140 °C) indulunk ki. A tiofénre vonatkoztatott 75% cisz-konfigurációjú 55 geometriai izomert és 25% transz-konfigurációjú geometriai izomert tartalmazó elegy klórhidrátja 180 °C-on olvad. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket, és savaddíciós sóikat toxikológiai és farmakoló-60 giai vizsgálatoknak vetettük alá és úgy találtuk, hogy a fenti vegyületeknek gyógyászati hatásuk van. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű keton-oximok - mely képletben A, Rt, R2, R3, R4, R s , Rö, R7 és en jelentése a fent 65 megadottakkal egyező - két geometriai izomerje 5
