170388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienil- és furil-fenil-keton- oximok O-aminoalkil származékainak előállítására

170388 7 8 metriai izomer amin-klórhidrátja 194 °C-on olvad; ezt izopropanolból történő átkristályosítással különítjük el. 15. példa 2,3-diklór4-metoxifenil-2 -furil-O-dietilaminoetil-keton-oxim A) 2,3-diklór4-metoxifenil-2-furil-keton 53,2 g 2,3-diklór-anizol és 39,2 g furán-2-karbonsav-klorid 150 ml metilén-kloriddal készített és 5 °C-ra hűtött oldatához apránként 40 g vízmentes alumíniumJcloridot adagolunk. A hozzáadás befejeztével a reakcióelegyet 2 órán át a környezettel megegyező hőmérsékleten keverjük; majd térfogatának kétszeresét kitevő mennyiségű jég és 20 ml tömény sósavoldat keverékébe öntjük. Amikor a reakcióelegy hőmérséklete a környezet hőmérsékletével megegyezővé válik, a szerves fázist dekantáljuk és a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk; a két szerves fázist egyesítjük, 2 n vizes nátrium-karbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A párlási maradékot 95%;Os etanolból vagy 1,2-diklóretánból átkristályosítjuk. így 75%-os kitermeléssel állítjuk elő a cím szerinti ketont, amelynek olvadáspontja 151 °C. B) 2,3-diklór-4-metoxifenil-2-furil-keton-oxim 20,4 g 2,3-diklór4-metoxifenil-2-furil-keton és 6 g hidroxilamin-klórhidrát 75 ml piridinnel készített oldatát 3 órán át 110 °C hőmérsékleten melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk a maradékhoz vizet öntünk, majd a kivált csapadékot elkülönítjük, ez 70% cím szerinti oximot tartalmaz. A kiindulási ketonvegyületet kloroformból történő átkristályosítással távolítjuk el. A furánra vonatkoztatott 40% transz-konfigurációjú geometriai izomert és 60% cisz geometriai izomert tartalmazó oxim keveréke 180 °C-on olvad. C) 2,3-diklór4-metoxifenil-2-furil-0-dietilaminoetil-keton-oxim 7,15 g a B) példa szerinti eljárással előállított oxim, 4,3 g 2-dietilamino-etilklorid és 10,7 g káliumkarbonát 50 ml benzollal készített oldatát 10 órán át 80 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet a környezet hőmérsékletével megegyező hőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd a kivált csapadékot elkülönítjük, a benzolos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson desztilláljuk. A desztillációs maradékot etil-éterben oldjuk, sósavgázt adunk hozzá addig, amíg a fehér csapadék képződése befejeződik. A kivált csapadék a cím szerinti oxim két geometriai izomerjének klórhidrátjából áll, ezt szűréssel elkülönítjük, olvadáspont: 150 °C. A furánra vonatkoztatott cisz-konfigurációjú geometriai izomer klórhidrátja vízben gyakorlatilag oldhatatlan és így homológjától elkülöníthető. Izopropanolból történő átkristályosítás után az olvadáspontja 175 °C (kapilláris csőben mért olvadáspontja 18$ °C.). A cisz geometriai izomer klórhidrátjának olvadáspontja 146—148 °C etanolból történő átkristályosítás után. A furánra vonatkoztatott transz geometriai izomer amin-metánszulfonátja, mélyet úgy állítunk elő, hogy a keton-oxim etanolos oldatához ekvivalens mennyiségű metán-szulfonsavat adunk és etil-acetát hozzáadásával a sót kicsapjuk, 146°C-on olvad; a furánra vonatkoztatott transz izomer amin-glikolátja, amelyet úgy állítunk elő, hogy a keton-oxim alkoholos oldatához ekvivalens mennyiségű glikolsavat adunk, 100 °C-on olvad izopropanolból történő átkristályosítás után. 5 A cím szerinti keton-oximot az 1. példában leírt módon is előállíthatjuk úgy, hogy az O-dietilaminoetil-hidroxilamint 2,3-diklór4-metoxifenil-2-furil-ketonnal reagáltatjuk, és így 70%-os kitermelést érünk el. Tehát furánra vonatkoztatva 70% transz-konfigurá-10 ciójú geometriai izomert és 30% cisz-konfigurációjú geometriai izomert állítunk elő. 16. példa 2,3-diklór4-metoxifenil-2-furil-0-15 dietUaminoetil-keton-oxim 2,3-diklór4-metoxifenü-2-furü-O-aminoetil-keton-oximból kiinduló előállítása A) 2,3-diklór4-metoxifenil-2-furil-0-aminoetilketon-oxim 20 A 15. példa szerinti eljárással előállított 14,3 g 2,3-diklór4-metoxifenfl-2-furil-ketonoxim 4,6 g nátrium 150 ml abszolút etanollal készített nátrium-etilát-oldattal készített elegyét 1 órán át 50 °Con 25 melegítjük. A reakcóelegyet 20 °C-ra hűtjük és keverés közben 20,5 g 2-bróm-etilamin-brómhidrátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 4 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük, majd a kivált csapadékot elkülönítjük, a szűrletből az oldószert csökkentett 30 nyomáson desztilláljuk és a szilárd maradékra 150 ml vizet öntünk. A reakcióelegyet 5 n sósavoldattal megsavanyítjuk a vizes fázist éterrel mossuk, majd nátrium-karbonát hozzáadásával alkalikussá tesszük; a végterméket éterrel extraháljuk, kitermelés: 60%. 35 A furánra vonatkoztatott cisz-konfigurációjú geometriai izomer amin-klórhidrátja 206 °C-on olvad. A furánra vonatkoztatott 60% transz-konfigurációjú geometriai izomert és 40% cisz-konfigurációjú geo-40 metriai izomert tartalmazó elegy amin-hemifumarátja 188 °C-on olvad. B) az A) eljárás szerint kapott 2 g oxim és 7 g brómetán 20 ml abszolút etanollal készített oldatát 45 48 órán át keverjük. A reakcióelegyhez vízmentes sósavat tartalmazó etil-acetátot adunk, majd a kivált csapadékot szűrjük. A leszűrt csapadékot vízben szuszpendáljuk és nátrium-karbonát hozzáadásával a közeget alkalikussá tesszük és a vizes fázist éterrel 50 extraháljuk. Az éteres fázist szárítjuk, vízmentes sósavat adunk hozzá és a kivált klórhidrát csapadékot elkülönítjük. Ily módon a cím szerinti terméket izopropanolból történő átkristályosítás után 50%-os kitermeléssel állítjuk elő. 55 17. példa 2,3-diklór4-metoxifenil-2-furil-0-dietilaminoetil-keton-oxim Az 1. példában leírt eljárást alkalmazzuk, és így a 60 cím szerinti keton-oximot 50%-os kitermeléssel állítjuk elő. A furánra vonatkoztatott 25% cisz-konfigurációjú geometriai izomert és 75% transz-konfigurációjú geometriai izomert tartalmazó elegy amin-klórhidrátja 65 188 °C-on olvad. 4