170341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzaliciklusos karbonsav-származékok előállítására

170341 49 50 tilszulfoxidban — keverés közben — és a kapott oldatot cseppenként hozzáadjuk 15 perc leforgása alatt 1,5 g nátrium-hidrid 100 ml dimetil-szulfoxidos oldatához. A csepegtetés befejezte után a reakcióelegyet 3 órán keresztül keverjük, majd 25 perc leforgása alatt hozzácsepegtetjük 15,0 g metil-jodid 30 ml dimetil-szulfoxidos oldatát. A csepegtetés befejeztével a reakcióelegyet további két órán át keverjük, majd híg sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (300 g szilikagél; eluálószer: 40:1 arányú benzol-etilacetát-elegy). így kapjuk, olajos termék alakjában, a 4-(p-klórbenzoil)-l-metil-indán-karbonsav-metilésztert. Ezt a terméket feloldjuk 35 ml etanol és 35 ml víz elegyében, majd hozzáadunk 1,6 gkálium-hidroxidot. A reakcióelegyet két órán át forraljuk visszafolyatás közben, majd lepároljuk az etanolt. Ezután hozzáadunk 100 ml vizet és a maradékot éterrel mossuk. A vizes fázist sósavval megsavanyítjuk, és a keletkező csapadékot kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és -szárítjuk. Az oldószert ezután vákuumban lepároljuk és a maradékot 7:20 arányú benzol-hexán elegyéből kristályosítjuk. így kapjuk, színtelen kristályok alakjában, a 4-(p-klór-benzoü)-l -metil-indán-karbonsavat. Op: 146,5-149,5 °C. Kitermelés: 71%. 15-(4) Példa: 50 ml éterben feloldunk 2,8 g 4-(p-toluoil)-indán-1-karbonsavat és az észterezést oly módon hajtjuk végre, hogy a reakció elegyhez diazometán éteres oldatát adjuk. A diazometán és az éter feleslegét vákuumban lepároljuk. A keletkező 4-(p-toluoil)-indán-1-karbonsav-metilésztert feloldjuk 50 ml dimetilszulfoxidban — keverés közben —, és a kapott oldatot 15 perc leforgása alatt hozzácsepegtetjük 1,0 g nátrium-hidrid 100 ml dimetil-szulfoxidos oldatához. A csepegtetés befejeztével a reakcióelegyet 2,5 órán át keverjük, majd 25 perc leforgása alatt hozzácsepegtetjük 15,0 g metil-jodid 30 ml dimetil-szulfoxidos oldatát. A csepegtetés befejeztével a reakcióelegyet további 2,5 órán át keverjük, majd híg sósavval megsavanyítjuk és végül éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (300 g szilikagél; eluálószer: 40:1 arányú benzol-etilacetát-elegy). Ily módon kapunk, olajos termék alakjában 4-(p-toluoil)-1-metil-indán-l-karbonsav-metilésztert. Ezt a terméket feloldjuk 35 ml etanol és 35 ml víz elegyében, majd hozzáadunk 1,5 gkálium-hidroxidot. A reakcióelegyet két órán át forraljuk visszafolyatás közben, majd vákuumban lepároljuk az etanolt. Ezután hozzáadunk 100 ml vizet, a maradékot éterrel mossuk. A vizes fázist sósavval megsavanyítjuk, és a kapott csapadékot kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot 1:4 arányú benzol-hexán elegyéből kristályosítjuk. így kapunk, kristályos alakban, 4-(p-toluoil)-l-metil-indán-l-karbonsavat. Op: 99-101 °C. Kitermelés: 69%. 16<1) Példa: 35 ml etanolban feloldunk 1,5 g 4-benzoil-indán-1-karbonsav-etilésztert, majd 800 mg kálium-hidroxid 35 ml vizes oldatát. A reakcióelegyet két órán át forraljuk visszafolyatás közben, majd vákuumban lepároljuk. A maradékot feloldjuk 300 ml vízben, és a 5 vizes fázist éterrel mossuk és sósavval megsavanyítjuk. A kapott csapadékot kloroformmal extraháljuk, és a szerves fázist vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert ezután lepároljuk és így - olaj alakjában - kapjuk a 4-benzoil-in-10 dán-1-karbonsavat. Ezt a terméket feloldjuk 7:20 arányú benzol-ciklohexán-elegyben és az oldatot állni hagyjuk, miközben fokozatosan kristályok válnak ki. Op: 101,5-103 °C. Kitermelés: 85%. 15 16<2) Példa: 500 ml koncentrált sósavhoz 15,9 g 4-benzoil-indán-1-karbonsavamidot adunk, és a reakcióelegyet 5 órán keresztül forraljuk visszafolyatás közben. Lehűlés után az oldatot kloroformmal extraháljuk, és a 20 kloroformos fázist vízzel mossuk, és nátrium-hidroxid 1 n vizes oldatával extraháljuk. Az extraktumot aktív szénnel derítjük, sósavval megsavanyítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és nátrium-klorid telített vizes oldatával mossuk, majd szá-25 rítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot 7:20 arányú benzol-ciklohexán-elegyből kristályosítjuk. így kapunk, kristályos alakban, 4-benzoil-indán-1-karbonsavat. Op: 100,5-102 °C. Kitermelés: 81%. 30 16<3) Példa: 13,3 g4-benzoil-indán-1 -karbonsavhoz 50 ml tionilkloridot adunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk. A fölös tionilkloridot 35 vákuumban lepároljuk, és a maradékhoz előbb étert adunk, majd ammónia-gázt buborékoltatunk át a reakcióelegyen. A keletkező csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Benzolból átkristályosítva, kristályos alakban kapjuk a 4-benzoil-indán-l-karbon -40 savamidot. Op.: 164-166 °C. Kitermelés: 65%. 16-(4) Példa: 250 ml etanolhoz 20 ml koncentrált kénsavat, majd 13,3 g 4-benzoil-indán-l-karbonsavat adunk. A 45 reakcióelegyet 5,5 órán át forraljuk visszafolyatás közben. Lehűlés után az etanolt vákuumban lepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist nátrium-hidroxid 5%-os vizes oldatával és nátrium-klorid telített vizes oldatával 50 mossuk, aztán szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (eluálószer: kloroform). így kapunk, olajos termék alakjában, 4-benzoil-indán-l-karbonsav-etilésztert. Kitermelés: 91%. 55 IR-spektrum (hígítatlan — tiszta — minta): 1720 cm-' (észter-karbonil), 1650 cm-1

(keton-karbonil). 16-(5) Példa: 60 3 g 4-benzoil-indán-l-karbonsavhoz 25 ml kloroformot és 25 ml tionil-kloridot adunk. A reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd a fölös tionil-kloridot és oldószert vákuumban lepároljuk. Az így kapott savkloridhoz 50 ml benzolt adunk, majd 50 ml 65 vizet, 7,0 g hidroxilamin-hidrokloridot és 4,0 g 25