170304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
170304 45 46 Helyi kezelésre alkalmas kenőcs előállítása 3-(l-karbamoiloxi-etil>7j3-(2-tienil-acetamido)-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav 100 mg polietilénglikol 4000 (USP-minőségű) 400 mg 5 polietilénglikol 400 (USP-minőségű) 1,0 g A fenti készítményekhez további hatóanyagként kívánt esetben például egyéb antibakteriális anyagokat, így linkomicint, penicillineket, sztreptomicint, novobiocint, gentamicint, neomicint, kolisztint vagy 10 kanamicint, vagy más hatással rendelkező szereket, például probenecidet adhatunk. Szabadalmi igénypontok: 15 1. Eljárás a (X) és (XI) általános képletű 7-acilamido-3-szubsztituárt-cef-3-em4-karbonsav-származékok, valamint a (XI) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására — 20 ahol Y jelentése legalább 2 szénatomos, —CH(A)—R5 általános képletű csoport, amelyben Rs 1-3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkücsoportot jelent, és 25 A jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, karbamoiloxi-csoport, 1—4 szénatomos aciloxicsoport, nitrogéntartalmú 5- vagy 6-tagú heterociklusos csoport, vagy valamely 5- vagy 6-tagú, egy vagy több nitrogénatomot tártai- 30 mázó és adott esetben egy rövidszénláncú alkil-szubsztituenst hordozó heterociklusos csoportból levezethető tiolcsoport, R4 valamely R3 -CH(X)-COOH általános képletű karbonsavból származtatható acilcsoportot jelent, 35 ahol R3 jelentése fenilcsoport vagy monociklusos, egy vagy több oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, 5- vagy 6-tagú heterociklusos csoport, és 40 X jelentése hidrogénatom, adott esetben védetthidroxilcsoport, védett aminocsoport vagy formiloxicsoport, B jelentése hidrogénatom, metoxicsoport vagy rövidszénláncú alkil-tio-csoport, és 45 Rí jelentése karboxil-védőcsoport, előnyösen rövidszénláncú alkoxi-benzil-csoport-, azzal jellemezve, hogy valamely (IX) általános képletű vegyületet - ahol B, Y és Rt jelentése a fenti - egy R4 csoportot tartalmazó acilezőszerrel reagáltatunk — 50 ahol R4 jelentése a fenti —, kívánt esetben a kapott termék Rí védőcsoportját lehasítjuk, és kívánt esetben az így kapott, (XI) általános képletű szabad savat gyógyászatilag alkalmazható sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1972. december 12.) 55 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (X) és {XI) általános képletű vegyületek előállítására, ahol B jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, és Rx, R4 és Y az 1. igénypont szerinti azzal jellemezve, hogy valamely a (IX) általa- 60 nos képletű vegyületek szűkebb esetét képező (XXXIV) általános képletű vegyületből indulunk ki -ahol B jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, R'" jelentése rövidszénláncú alkanoilcsoport, Rt jelentése védőcsoport, előnyösen rövidszénláncú alkoxi- ói benzil-csoport, és R5 jelentése 1—3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport. (Elsőbbsége: 1972. december 12.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (X) és (XI) általános képletű vegyületek előállítására, ahol B jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, és Rí, R4 és Y a 2. igénypont szerinti azzal jellemezve, hogy racém (XXXIV) általános képletű vegyületekből indulunk ki — ahol B, R'", Rx és R5 jelentése a 2. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1972. december 12.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (X) és (XI) általános képletű vegyületek előállítására, ahol B jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, és Rí, R4 és Y a 3. igénypont szerinti azzal jellemezve, hogy olyan a (IX) általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező (XXXIV) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol R'" acetilcsoportot jelent, B, R! és Rs jelentése pedig a 2. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1972. december 12.) 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (X) és (XI) általános képletű vegyületek előállítására, ahol B jelentése hidrogénatom, Y, R4 és Rí pedig a 3. igénypont szerinti a (IX) általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező (XXXIV) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol B jelentése hidrogénatom, Rt, R'" és R s jelentése pedig a 2. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1972, december 12.) 6. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy acilezőszerként valamely R3 -CH(X)-COOH általános képletű karbonsav vegyes anhidridjét vagy halogenidjét alkalmazzuk -ahol X és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1972. december 12.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(l-acetoxi-etil)-7ß-(2-tienil-acetamido)-cef-3-em^-karbonsav-p- metoxi-benzilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-(l-acetoxi-etiT>7j3 amino-cef-3-em-4-karbonsav-p-metoxi-benzilésztert piridin jelenlétében 2-tienfl-acetil-kloriddal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1972. december 12.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy dl-konfigurációjú 3-(lacetoxi-etil)-7j3-amino-cef-3-em4-karbonsav-p-metoxi-benzilészterből indulunk ki. (Elsőbbsége: 1972. december 12.) 9. Eljárás a (X) és (XI) általános képletű 7-acilamido-3-szubsztituált-cef-3-em-4-karbonsav-származékok, valamint a (XI) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására — ahol Y jelentése adott esetben karbo-(rövidszénláncú)alkoxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport vagy valamely, egy vagy több nitrogén- és/vagy kénatomot tartalmazó, öt- vagy hattagú heterociklusos csoport, R4 valamely R3 -CH(X)-COOH általános képletű karbonsavból származtatható acilcsoportot jelent, ahol R3 jelentése fenilcsoport vagy monociklusos, egy vagy több oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, 5- vagy 6-tagú heterociklusos csoport, és 23
