170304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

170304 43 44 például nátrium-laurilszulfátot tartalmazhatnak. A tablettákat önmagában ismert módon bevonattal láthatjuk el. Az orális adagolásra szánt folyékony készítmények például vizes vagy olajos szuszpenziók, oldatok, emulziók, szirupok vagy elixirek lehetnek. Orális adagolásra olyan porkészítményeket is előállíthatunk, amelyeket közvetlenül a beadás előtt vízzel vagy más megfelelő hordozóanyaggal hígítunk. Ezek a folyékony készítmények szokásos adalékanyagokat, például szuszpendálószereket, így szorbit-szirupot, metilcellulózt, glükóz-cukor-szirupot, zselatint, hidroxietilcellulózt, karboximetilcellulózt, alumíniumsztearát-gélt vagy hidrogénezett ehető zsírokat; emulgeálószereket, például lecitint, szorbitán-monooleátot vagy akáciagumit; nem vizes hordozóanyagokat, például ehető olajokat, így mandulaolajat, kókuszdióolaj-frakciókat, olajos észtereket, propilén-glikolt vagy etilalkoholt; konzerválószereket, például metilvagyu

propil-p-hidroxi-benzoátot vagy szorbinsavat tartalmazhatnak. A kúpokat szokásos kúp-alapanyagok, például kakaóvaj vagy más gliceridek felhasználásával állítjuk elő. Az injekciós készítményeket egységdózisok formájában, ampullás kiszerelésben, vagy röbb dózis formájában, fiolás kiszerelésben hozhatjuk forgalomba. Az injekciós készítményekhez konzerválószert adunk. A kompozíciók olajos vagy vizes szuszpenziók, oldatok vagy emulziók lehetnek, és segédanyagokat, például szuszpendáló-, stabilizáló és/vagy diszpergálószereket tartalmazhatnak. Injekciós adagolás céljára porampullás készítményeket is előállíthatunk, amelyeket közvetlenül a beadás előtt megfelelő hordozóanyaggal, például steril, pirogén anyagot nem tartalmazó vízzel hígítunk. A hatóanyagokat továbbá az orr, torok vagy hörgőszövetek nyálkahártyáin keresztül felszívódó készítményekké, például por- vagy folyadék-permetekké, belégzőszerekké, szopogatós tablettákká, torokecsetelő szerekké és hasonlókká alakíthatjuk. A szem vagy fül kezelésére folyékony vagy félig szilárd kapszulás készítményeket vagy cseppeket állíthatunk elő. Helyi kezelés céljára hidrofób vagy hidrofil alapanyagokkal készített kenőcsöket, krémeket, balzsamokat, hintőporokat és hasonló készítményeket állítunk elő. A gyógyászati készítmények hordozóanyagon kívül egyéb adalékanyagokat, például stabilizálószereket, kötőanyagokat, antioxidánsokat, konzerválószereket, lubrikánsokat, szuszpendálószereket, viszkozitást szabályozó anyagokat, ízesítőanyagokat vagy hasonlókat is tartalmazhatnak. A gyógyászati készítményekhez az új cefem-vegyületeken kívül egyéb gyógyhatású anyagokat is adhatunk az antibiotikus hatásspektrum szélesítése érdekében. Állatgyógyászati alkalmazásra nyújtott hatású vagy gyorsan felszabaduló intramammális készítményeket is előállíthatunk. A beadandó hatóanyag-mennyiség a kezelendő egyén testsúlyától, általános egészségi állapotától, valamint az adagolás módjától és gyakoriságától függően változik. Generalizált fertőzések kezelésére általában parenterálisan beadható készítményeket, míg bélfertőzések kezelésére rendszerint orálisan adagolható készítményeket használunk fel. Orális adagolás esetén általában naponta körülbelül 15-600 mg/testsúly kg mennyiségű hatóanyagot adunk be, egy vagy több dózisra elosztva. Felnőtt emberek kezelésére előnyösen napi körülbelül 80—120 mg/testsúly kg mennyiségű hatóanyagot használunk fel. A találmány 5 szerint előállított vegyületeket előnyösen körülbelül 80-120 mg/testsúly kg-os napi dózisban adagoljuk. A készítményeket dózisegységek, például orálisan beadható folyékony vagy szilárd dózisegységek formájában adagolhatjuk. A készítmények dózisegysé-10 génként 0,1-99%, előnyösen 10-60% hatóanyagot tartalmazhatnak. Parenterális adagolás esetén a dózisegység rendszerint a tiszta hatóanyag enyhén savas steril vízzel készített oldata, vagy a hatóanyagot tartalmazó oldható, porampullás készítmény lehet. A 15 következőkben néhány gyógyászati készítmény összetételét és előállítását ismertetjük. Egy tipikus dózisegység előállítása során például 120 mg 3-(l-acetoxi-etil)-7iS-(2-tienil-acetamido)-cef-3-em 4-karbonsav-nátriumsót 20 mg laktózzal és 5 mg 20 magnézium-sztearáttal keverünk össze, és a 145 mg összsúlyú porkeveréket 3-as méretű zselatin kapszulába töltjük. A 3-as méretű zselatin kapszulákba töltött porkeverékben változtathatjuk a hatóanyag és a laktóz arányát. 145 mg-nál nagyobb összsúlyú 25 porkeverékeket nagyobb méretű kapszulákba tölthetünk. A fenti összetételből tablettát vagy pirulát is készíthetünk. Tabletták előállítása 30 Komponens Tablettánkénti mennyiség dl -3-fenü-7/H2-tienil-acetamido)-cef-3-em-4-karbon-35 sav-nátriumsó 125 mg kukoricakeményítő (USP minőségű) 6 mg dikalciumfoszfát 192 mg laktóz (USP minőségű) 190 mg 40 A hatóanyagot összekeverjük a dikalciumfoszfáttal, a laktózzal és a kukoricakeményítő felével. A porkeveréket 6 mg 15%-os kukoricakeményítő péppel gyúrjuk, majd granuláljuk, és a granulátumot 45 C°-on szárítjuk. A száraz granulátumot 16-os ipari 45 számozású szitán újra granuláljuk. A granulátumhoz hozzákeverjük a magnézium-sztearátot és a kukoricakeményítő maradékát, és a keveréket körülbelül 1 cm átmérőjű, 800 mg súlyú tablettákká préseljük. Parenterálisan beadható oldat előállítása 50 I. ampulla: 500 mg 3<4-pMdil>70-(2-tieiűlacetamido)-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó n. ampulla: 2 ml steril injekciós víz A fenti hatóanyag helyett ekvivalens mennyiségű 3-(4-tiazolil)-7ß-(2-tienil-acetamido)-cef-3-em-4-kar-55 bonsav nátriumsót is felhasználhatunk. Szemcsepp előállítása 3-(l-karbamoüoxi-etü>70-(2-tienilacetamido)-cef-3-em-4-karbonsav 100 mg hidroxipropil-metilcellulóz 5 mg 60 steril víz ad 1 ml Fülcsepp előállítása 7ß-(I>2-arnino-2-fenil-acetamido)-3-etil-cef-3-em-4-karbonsav 100 mg Benzalkónium-klorid 0,1 mg 65 steril víz ad 1 ml 22