170304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

170304 21 22 Ha a fenti eljárásban fenacil-klorid helyett p-klór­fenacil-kloridot, p-ciano-fenacil-kloridot, p-karbomet­oxi-fenacil-kloridot, 4-klór-acetil-piridint, 2-klór-ace­til-furánt, illetve 2-klór-acetil-5-metil-furánt haszná­lunk fel, a-(S-p-klór-fenacil-tio-imidáto)-dietil-foszfo­no ecetsav-p-metoxi-benzilésztert, a-(S-p-ciano-fen­acil-tio-imidáto)-dietil-foszfono-ecetsav-p-metoxi ben­zilésztert, a-(S-p-karbometoxi-fenacil-tio-imidáto)-di­etü-foszfono-ecetsav-p-metoxi-benzilésztert, a-[S-(4-piridil-karbonil-metü)-tio-imidáto]-dietil-foszfono­ecetsav-p-metoxi-benzilésztert, a-(S-furoil-metil-tio­imi dá t o )- die tjl-foszfono-ecetsav-p-metöxi-benzilész­tert, illetve a-[S-(5-metil-2-furoil-metil)-tio-imidáto]­dietil-foszfono-ecetsav-p-metoxi-benzilésztert kapunk. A fenti módon előállított a-(S-p-karbometoxi-fen­acü-tio-imi<Mto)-dietil-foszfono-ecetsav-p-metoxi-ben­zilészter fizikai állandói a következők: infravörös spektrum: 5,70 (észter, 5,9 (COAr), 6,20, 6,28 (Ar, C=N) M; NMR-spektrum (CDC13): 5 = 3,76 (ArOCH3 ), 3,94 (COOCH 3 ), 4,53 (COCH 2 S), 5,12 (OCH2 Ar), 8,43,8,50 (SCH=N). 9. példa 5-Fenil-6(H)-l,3-tiazin-4-karbonsav-p-metoxi-ben­zilészter Az 1. példában leírt módon előállított a-(S-fenacil­ti OB i mi d á t o)-dietil-foszfono-ecetsav-p-metoxi-benzil­észtert tetrahidrofuránban oldjuk, és az oldószert lepároljuk. Ezt a műveletet háromszor megismételjük. A maradékot 1 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldjuk, és az oldathoz 5 mg olajmentes nátriurn-hidrid 1 ml 1,2-di­metoxi-etánnal készített szuszpenzióját adjuk. Az elegyet 5 percig keverjük, majd benzollal hígítjuk, a kapott oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fö­lött szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. 5-Fenil-6(H)-1,2-tiazin-4-karbonsav-p-metoxi-benzilésztert kapunk. NMR-spektrum (CDC13): S = 3,40, 3,59, 3,78, 3,97 (SCHj), 3,8 (OCH3), 5,0 (OCH2 Ph), 8,3 (SCH=N). Tömegspektrum: 339, 307, 294, 203, 175, 137,121. Ha a fenti eljárásban a-(S-fenacil-tio-imidáto)-di» etü-foszfono-ecetsav-p-metoxi-benzilészter helyett a­(S- p- ki ó r-fenacil-tio-imidáto)-dietil-foszfono-ecetsav­p-metoxi-benzilésztert, a-(S-p-ciano-fenacil-tio-imidá­to)-dietil-foszfono-ecetsav-p-metoxi-benzilésztert, a­(S-p-karbometoxi-fenacil-tio-imidáto)-dietil-foszfono­ecetsav-p-metoxi-benzilésztert, a-[S-(4-piridil-karbo­nil-metil)-tio-imidáto]-dietil-foszfono-ecetsav-p-met­oxi-benzilésztert, a-(S-2-furoil-metil-tio-imidáto)-di­etil-foszfono-ecetsav-p-metoxi-benzilésztert, illetve a­[S-(5-metil-2-furoil-metil)-tio-imidáto]-dietil-foszfono­ecetsav-p-metoxi-benzilésztert használunk fel, 5-p­klór-fenil-6(H)-l,3-tiazin-4-karbonsav-p-metoxi-ben­zilésztert, 5-p-ciano-fenil-6(H)-l ,3-tiazin4-karbonsav­p-metoxi-benzilésztert, 5-p-karbometoxi-fenil-6(H)-1,3-tiazin-4-karbonsav-p-metoxi-benzilésztert, 5-(4-pi­ridil)-6(H)-1,3-tiazin-4-kaibonsav-p-metoxi-benzilész­tert, 5<2-furil)-6(H)-l ,3-tiazin4-karbonsav-p-metoxi­benzilésztert, illetve 5<5-metil-2-furil)-6(H)-l ,3-tiazin-4-karbonsav-p-metoxi-benzilésztert kapunk. A fenti módszerrel előállított 5-p-karbometoxi-fe­nil- 6(H)-1,3-tiazin-4-karbonsav-p-metoxi-benzilészter fizikai állandói a következők: op.: 144 C°; NMR-spektrum (CDCI3): S = 3,61 (SCH2), 3,81 (ArOCH3 ), 3,97 (COOCH 3 ), 4,98 (OCH 2 Ar), 8,43 (SCH=N). Tömegspektrum: 397,353,277,261,233, 232,188,135,121. 10. példa 5 dl -3-Fenil-7a-azido-cef-3-em-4-karbonsav-p-met­oxi-benzilészter 462 mg (1,23 mmól) N-tioformamido-a-amino-di­etil-foszfono-ecetsav-p-metoxi-benzilészterből a fenti eljárással előállított 5-fenil-6(H)-l,3-tiazin-4-karbon-10 sav-p-metoxi-benzilésztert 12 ml metilén-kloridban oldunk. Az oldathoz 0,834 ml trietil-amint adunk, majd 0 C°-on nitrogénatmoszférában 4 óra alatt 0,214 ml azido-acetil-klorid 12 ml metilén-kloriddal készített oldatát adagoljuk be. Az elegyet szobahő-15 mérsékletre hagyjuk melegedni, 180 ml benzollal hígítjuk, vízzel (pH = 3, 7, illetve 8) háromszor mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. 450 mg dl-3-fenil-7a-azido-cef-3-em4-karbonsav-p-metoxi-benzilésztert kapunk. A terméket 20 20 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 10:1 arányú kloroform-etil-acetát elegyet használunk. Kevés A2 -izomert tartalmazó, 170 mg dl-3-fenil-7a­azido-cef-3-em4-karbonsav p-metoxi-benzilésztert ka­punk. 25 A termék fizikai állandói a következők: infravörös spektrum: 4,72 (azid), 5,59 (laktam), 5,72 (észter) ß. NMR-spektrum (CDCI3): S = 4,6 (d, J = 1,5 Hz), 4,7 (d, J = 1,5 Hz, H6 és H7); az egyéb sávok megfelelnek a szerkezetnek. Tömegspektrum: 422, 30 394,229,203,175. Ha a fenti eljárásban 5-fenil-6(H)-l,3-tiazin4-kar­bonsav-p-metoxi-benzilészter helyett 5-p-klór-fenil-6(H)-1,3-tiazin-4-karbonsav-p-metoxi-benzilésztert, 5-p-ciano-fenil-6(H)-l,3-tiazin-4-karbonsav-p-metoxi-35 benzilésztert, 5-p-karbometoxi-fenil-6(H)-l,3-tiazin4-karbonsav-p-metoxi-benzilésztert, 5-(4-piridil)-6(H)-1,3-tiazin4-karbonsav-p-metoxi-benzilésztert, illetve 5-(5-metil-2-furil)-6(H)-l,3-tiazin-44iarbonsav-p-met­oxi-benzilésztert használunk fel, dl-3-p-klór-fenil-7a-40 azido-cef-3-em4^-karbonsav-p-metoxi-benzilésztert, dl-3-p-ciano-fenil-7a-azido-cef-3-em4-karbonsav-p­metoxi-benzilésztert, dl -3-p-karbometoxi-fenil-7a-azi­do-cef-3-em4-karbonsav-p-metoxi-benzilésztert, d 1 -3-(4- piridil)- 7a-azido-cef-3-em4-karbonsav-p-metoxi-45 benzilésztert, dl-3-(2-furil>7a-azido-cef-3-em4-kar­bonsav-p-metoxi-benzilésztert, illetve dl-3-(5-metil-2-furil)-7a-azido-cef-3-em4-karbonsav-p-metoxi-benzil­észtert kapunk. A fenti módszerrel előállított dl-3-p-karbometoxi-50 fenil-7a-azido-cef-3-em4-karbonsav-p-metoxi-benzil­észter fizikai állandói a következők: infravörös spekt­rum: 4,72 (azid), 5,61 (laktam), 5,80 (észter ß,; NMR-spektrum (CDC13): 6 =4,61 (d), 4,70 (d, J = 1,5 Hz, H-6 és H-7), a további sávok megfelelnek a 55 szerkezetnek. Tömegspektrum: 480, 452, 316, 287, 121. 11. példa dl-3-Fenil-7a-amino-cef-3-em44carbonsav-p-met-60 oxi-benzilészter 170 mg dl-3-fenil-7a-azido-cef-3-em4-karbonsav­p-metoxi-benzilészter, 170 mg platina-oxid és 25 ml benzol elegyét 45 percig 2,8 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük. Az elegyet szűrjük, és a szűrletet 65 bepároljuk. 101 mg dl-3-fenil-7a-amino-cef-3-em4-11

Next

/
  • Elrendezés
  • Igazítás
  • Forgatás
Oldalképek
Tartalom