170294. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
170294 Bár a találmány „szerinti eljárással előállított vegyületeknek előnyös beadási módja a szájon és végbélen át történő, egyéb beadási módok is alkalmazhatók, így például az intramuszkuláris beadás. Ekkor az aktív adalékot injektálható dózisokban használjuk fel. Ezek 5 a készítmények az irodalomból ismert módokon készülnek, s tartalmazhatnak megfelelő diszpergálóvagy nedvesítőszereket, szuszpendáló- és pufferoldószereket (ezek az előzőekben említettek szerintiek). Az aktív adalék dózisa emlős állatokban gyulla- 10 dásgátló és érzéstelenítő hatás létrehozása céljából az alkalmazott vegyülettől és az egyéni érzékenységtől függhet. Általában jó eredményeket kapunk, ha az I és Ib általános képletű vegyületeket körülbelül 0,5—50 mg/kg állatsúly napi dózisban adjuk, előnyö- 15 sen 2—6 részre osztva a nap folyamán. Ezek a dózisok általában körülbelül 5—600 mg 2-3. példa aktív adalékot tartalmaznak szilárd vagy folyékony, gyógyászatilag felhasználható hordozóval vagy hígítószerrel keverve. Az alább következő példák a találmány szerinti eljárást illusztrálják anélkül, hogy alkalmazása csak ezekre korlátozódna. 1. példa 2'-imino - r-metil-spiro(ciklohexán[l,3']indolin)hidroklorid 13 g l-fenil-l-metil-2-ciklohexilkarbonil-hidrazint 35 ml POCl3-mal keverünk, és felmelegítve 90 °C-on tartjuk 25 percen át. Ezután elpárologtatjuk a POCl3 feleslegét és a maradékot metanolból való átkristályosítással tisztítjuk. A hozam 10 g. A címben szereplő termék olvadáspontja 351 °C. Példa száma Végtermék: -2-iminoindolin Kiindulási hidrazin Kondenzálószer , és mólaránya Oldó- °^Tl" Idő Hozam Olvadáspont a hidrazin szer S ot* e óra % °C komponenshez 1-etoxikarbonilmetil-3,3-dimetil 1-fenil-1-etoxikarbonil-metil-2-izobutiril PC15 1 benzol 80 0,60 35 218-219 1 -metil-3-(2-metoxikarbonil-etil)-1-fenil-1-metil-2-(4-metoxikarbonil-butiril)7 PC1S 1 206 benzol 60 0,5 85 (bomlás) 4-14. példák Az előző példákban leírt eljárást követve, a következő vegyületeket készítjük: 4. 3-(metoxikarbonil-metil)-2-imino-l-metil-indolin- 40 hidroklorid; (olvadáspont 251-3 C° (bomlás); kitermelés: 37%; 5.2-amino-3-(p-klórfenil)-l -metil-indol-hidroklorid; olvadáspont 230-260 C° (bomlás); kitermelés: 72%; 45 6. 2-amino-3-(p-anizil)-l-metil-indol-hidroklorid; olvadáspont 232 C°; kitermelés: 24%; 7. 2-arnino-3-(m-anizil)-l-metil-indol-hidroklorid; olvadáspont 239-244 C° (bomlás); kitermelés: 46%; 50 8. 3-(p-anizil)-l-(etoxikarbonil-metil)-2-amino-indolhidroklorid; olvadáspont 215-216 C° (bomlás); kitermelés: 45%; 9.1 -(etoxikarbonil-metil)-2-imino-3-metil-3-fenilindolin-hidroklorid; olvadáspont 234-235 C°; ki- 55 termelés: 51%; 10. 3-(3-metoxikarbonil-propil)-2-imino-l-metilindolin-hidroklorid; olvadáspont 205-210 C°; kitermelés: 80%; 11.1 -benzü-3-(2-metoxikarbonil-etil)-2-imino-indolin- 60 hidroklorid; olvadáspont 226-268 C°(bomlás);kitermelés: 39%; 12. 2-imino-l '-metil-spiro)ciklopentán [1,3']indolin)hidroklorid; olvadáspont 325-330 C°; kitermelés: 61%; 65 13. 2-amino-l-metil-3-(p-nitro-fenil)-indol-hidroklorid; olvadáspont 230-235 C°; kitermelés: 65%; 14.1 -(metoxikarbonil-etil)-3,3-dimetil-2-iminoindolin-hidroklorid; olvadáspont 177-181 C°; kitermelés: 44%. A 2-acil-l-fenilhidrazinok készítése A kiindulási 2-acil-l-fenilhidrazin készítésének általános módszerét az 1-fenil-1-metil-2-ciklohexanoilhidrazin példáján szemléltetve az alábbiakban írjuk le: 43,3 g 1-fenil-l-metilhidrazint 1200 ml etiléterben és 53 ml trietilaminban oldunk. Ehhez az elegyhez 52 g ciklohexanoilklorid 300 ml etiléterben képzett oldatát adjuk 0—5 C° hőmérsékleten. Szobahőmérsékleten, 1 óra hosszat tartó keverés után a szilárd csapadékot szűréssel elválasztjuk, rnajd kloroform/víz kétfázisos rendszerben feloldjuk. A szerves fázist szárazra pároljuk és a szilárd maradékot etanol/vízből való átkristályosítással tisztítjuk. A hozam 75 g. Olvadáspont 141-142 C°. Ugyanezzel az eljárással az alábbi anyagokat készítjük: 1 -fenil-1 -(etoxikarbonil-metil)-2-(2-fenilpropionil)hidrazin; olvadáspont 93—94 C°. 1 -fenil-1 -(etoxikarbonil-metil)-2-izobutiril-hidrazin; olvadáspont 91-93 C°; 1 -fenil-1 -metü-2-(4-metoxikarbonil-butiril)-hidrazin; forráspont 193-196 C"/0,6 Hgmm, 1 -fenil-1 -metil-2-(3-metoxikarbonil-propionil)hidrazin; forráspont 170 C°/0,2 Hgmm; 3
