170264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az S-adenozil-L-metionin szulfonsavsóinak előállítására

170264 25 26 alábbi folyamatok hatnak elsődlegesen vagy másodlagosan: 1 — Zsírok metabolizálása 2 - Fehérjék és cukrok metabolizálása 3 - Pirokatechinaminok és biogén aminők meta- 5 bolizálása. ad 1.: Klinikai körülmények között SAM igen széles határokon belül változó nagyságú dózisával több száz betegen végzett kezelés eredményeiből azt a 10 következtetést vonhattuk le, hogy az új SAM-sók a legváltozatosabb betegségokozó tényezőktől kiváltott máj-szteatózis esetében a májban mutatkozó magas zsírszintet gyorsan lecsökkentik (a kezelési ciklus végeztével elvégzett elemzések tanúsága szerint), sőt a 15 kezelés után 60 nappal is még biztosítják a normális szintet. Az új SAM-sók továbbá jelentősen csökkentik a koleszterolémia esetében jelentkező magas koleszterinszintet, hipertrigliceridémia esetében a magas tri- 20 gliceridszintet és dekompenzált állapotú hiperdiszlipidémiaban szenvedő betegeknél normalizálják a megváltozott j3/a lipoprotein-arányt. Ez a koleszterinszint- és zsírszintcsökkentő hatás igazolható még naponta 2—3 alkalommal beadott, 25 8-1,5 mg nagyságrendű dózisok esetében, illetve az említett hatások arányosak a dózissal. A pszichikai viselkedésben mutatkozó klinikai manifesztációkkal, így eszméletvesztéssel, szekunder központi agyi tünetekkel (például arterioszklerotikus 30 enkefalopátia okozta súlyos tünetekkel) és csökkentett agyi oxigéntartalommal együttjáró arterioszklerózis esetében a SAM intramuszkuláris vagy — súlyosabb esetekben — intravénás injekcióval vagy lassú vénaöblítéssel napi 3—4 alkalommal történő beadás 35 útján a szervezetbe juttatott 8-16 mg nagyságú dózisa igen kedvező tünetváltozásokat okoz. Közelebbről, egyértelműen agyi oxigénhiányos állapotokban az életfunkciók gyors helyreállítása figyelhető meg statisztikusán jelentős számú esetben. 40 Kedvező eredmények (gyorsított gyógyulás) figyelhető meg SAM-sók szélütés utáni állapotok kezelésére alkalmazásakor is. ad 2.: Klinikai körülmények között több száz, az alábbi megbetegedésekben szenvedő beteget kezel- 45 tünk: állandó és agresszív krónikus májbaj; szekunder hipoprotidémia és diszprotidémia; precirrotikus és cirrotikus állapotok; felszívódási zavarok; valamint fehérjék nem megfelelő eloszlásával kapcsolatos tünetek. Az eset súlyosságától függően intramuszkuláris 50 vagy intravénás injekció vagy orális beadás útján napi 20 mg és 80 mg közötti dózisban a szervezetbe juttatott SAM-só a totális protidémia statisztikailag jelentős növekedését, valamint az albuminszint növekedését okozza, továbbá képes arra, hogy a vérszérum 55 elektroforetikus frakciói közötti megváltozott százalékos arányt normalizálja. Ezt a fehérjét anabolizáló hatást gyakran követi a szubjektíven érzett tünetek és általános objektív állapot javulása, továbbá a májfunkciók normalizálódása. 60 ad 3.: A találmány szerinti eljárással előállított új SAM-sók klinikai alkalmazása során különösen meglepő eredményeket kaptunk, ha olyan kóros elváltozásokat próbáltunk kezelni, amelyek a biogén aminők^ anyagcseréjében bekövetkező változásokkal függnek' 65 össze egyértelműen. A biogén aminokkal függnek össze például az alábbi jelenségek: a) a neuropszichiátriás magatartás kóros elváltozásai; b) Parkinson-kór és különböző eziopatogenézisbol eredő parkinsonizmus; c) csontízületi gyulladás kezelésében gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatás; bizonyos neurológiai manifesztációk esetében fájdalomcsillapító hatás; d) az elalvási-ébredési ritmus zavarai. Az a) ponttal kapcsolatosak az alábbi megfigyelések: a klinikai viselkedés tanulmányozásával, valamint Hamilton és Wittenberg tesztjével végzett klinikai esettanulmányok egyértelműen bizonyították, hogy 5-15 napon át naponta 3—4 alkalommal 8 mg és 20 mg közötti összdózisban a SAM-sót a szervezetbe juttatva - bármely más terápiás kezelés nélkül a depresszív magatartás diagnosztizálására alkalmas fő paraméterekben jelentős javulás következik be. A b) ponttal kapcsolatosak az alábbi megfigyelések: 1. Az eset súlyosságától függően intermuszkuláris vagy intravénás injekció útján vagy pedig orálisan napi 4—16 mg dózisban beadott SAM-só Levodopával végzett szokásos kezeléssel társítva statisztikailag jelentősebb javulást okoz az akinézia (mozgásképtelenség) és merevség tekintetében, mintha a betegeket csak Levodopával kezeltük volna. A Parkinson-reszketés tekintetében is kedvező a változás, mely reszketést csak Levodopával nem lehet befolyásolni. 2. A SAM-só szervezetbe juttatása kifejezetten csökkenti a Levodopa beadásával együtt járó pszichés zavarokat, így a depresszív állapotot és az irritatív típusú pszichés manifesztációkat. 3. A SAM-sónak az említett dózisokban történő beadása jelentősen csökkenti a Levopoda beadásakor a különböző szerveknél jelentkező mellékhatásokat, így az émelygést, hányást, étvágytalanságot, alacsony vérnyomást, gyengeséget, fejfájást, túlzott verítékezést, és az álmatlanságot. A c) ponttal kapcsolatosak az alábbi megfigyelések: a SAM-só — mely a farmakológiai vizsgálatok tanúsága szerint kifejezetten gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatású - hatásosnak bizonyult csontízületi gyulladás bármely típusának kezelésére intermuszkuláris vagy intravénás injekció formájában naponta kétszer 13 mg összdózisban vagy naponta négyszer orálisan 13—20 mg összdózisban beadva. A kezelés után mindössze hét nappal ugyanis az izomzat görcsei, a mozgáskorlátozottság, a helyi fájdalom és a merevség statisztikailag jelentős mértékben kedvezően módosultak a placebóval való összehasonlításban. A kezelt 90 eset egyikében sem tapasztaltunk gyomorégést. A kezelés során ugyanakkor nem találtunk belső vérzésre utaló jeleket a kezelt személyek ürülékében. Úgynevezett kettős vakvizsgálatban szokásosan használt nem-szteroid gyulladásgátló hatóanyaggal összehasonlítva a SAM-sót megállapítható, hogy terápiás hatékonysága azonos az Indometacinéval. A SAM-só fájdalomcsillapító hatását különböző neurológiai panaszokban szenvedő alanyokon vizsgáltuk, fgy többek között megvizsgáltunk neuritiszben, polineuritiszben, antralgiában, ülőidegzsábában, ra-13