170247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált anhidro-2-merkapto-1,3,4-tia-diazólium-hidroxidok előállítására

170247 11 12 4 ml széndiszulfidot adunk, majd 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után 5,2 g (44%) sárga kristályt kapunk. Olvadáspontja 160-162 C°. A 4. és 5. példában leírt módon állítjuk elő a 5 következő anhidro-2-merkapto-l ,3,4-tiadiazóliumhidroxidokat. Általában kissé vagy erőteljesen aranysárga kristályos anyagként válnak ki, és adott esetben alkoholból vagy dimetil-formamidból vagy elegyeikből átkristályosíthatók. 10 anhidro-2-merkapto-4-(n-propil)-5-fenil-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 109-110 C°; anhidro-2-merkapto-4-(n-butil)-5-fenil-l,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 71-73 C ; anhidro-2-merkapto-4-izobutil-5 -fenil-1,3,4- 15 tiadiazólium-hidroxid, op.: 110-112 C°; anhidro-2-merkapto-4-ciklopentilmetil-5-fenil-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 114-115 C°. anhidro-2-merkapto-4-ciklohexilmetil-5 -fenil-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 150-152 C°; 20 anhidro-2-merkapto-4-(2-fenil-etü)-5-fenil-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 106-108 C°; anhidro-2-merkapto-4-(2-hidroxi-propil)-5-fenil-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 124-125 C°; arihidro-2-merkapto-4-metil-5-(2'-fluor-fenil)-l ,3,4- 25 tiadiazólium-hidroxid, op.: 204—208 C°; anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(3'-fluor-fenü)-l,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 206-209 C°; anrűdro-2-merkapto-5-metil-5-(2'-klór-fenil)-l,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 128-130 C° ; 30 anhidro-2-merkapto-4-metil-5 -(3 }

-klór-fenil)-1,3,4-tiadiazólium-hidroxíd, op.: 211-212 C°; anhidro-2-merkapto-4-(ri-propil)-5-(4'-klór-fenil)-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 197-198 C°; anhidro-2-merkapto-4-(n-butil)-5-(4'-klór-fenii)- 35 1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 147-148 C°; anhidro-2-merkapto-4-izobutil-5-(4'-klór-fenil)-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 200-202 C°; anhidro-2-merkapto-4-ciklopentilmetil-5-(4'-klórfenil)-l,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 225-227 C°; 40 anhidro-2-merkapto-4-ciklohexil-metil-5-(4'-klórfenil)-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 233-234 C°; anhidro-2-merkapto-4-(2-fenil-etil)-5-(4'-klór-fenil)-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 157—159 C°; anhidro-2-merkapto-4-(2-hidroxi-etil)-5-(4'-klór- 45 fenil)-l,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 165 C°; anhidro-2-merkapto-4-(2-hidroxi-propil)-5-(4'-klórfenil)-l,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 200-201 C°; anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(4'-bróm-fenil)l ,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 208-209 C°; 50 anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(3'-trifluormetilfenil)-l,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 179 C°; anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(2'-metil-fenil)-l ,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 178-180 C°; anhidro-2-merkapto-4-(2-hidroxi-propil)-5-(4'- 55 metil-fenil)-l,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 188-191 c°; anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(4'-etoxi-fenil)-l ,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 193-194 C°; anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(4'-nitro-fenil)-l ,3,4- 60 tiadiazólium-hidroxid, 234-236 C°; anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(3',4'-diklór-fenil)-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 209-212 C°; anhidro-2-merkapto4-metil-5-(2',4'-dimetil-fenil)-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 146-148 C°; 65 anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(2',5'-dimetil-fenil)-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 158—159 C°; anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(3',4',5'-trimetoxifenil)-l,3,4-tiadiazóüum-hidroxid, op.: 208-209 C°; anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(2',4'-diklór-fenil)-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, op.: 222-224 C°; anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(3',5'-diklór-fenil)-1,3,4-tiadiazóUum-hidroxid, op.: 223 C . Gyógyszerkészítmények 1. példa Tabletták Egy tabletta tartalma: anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(3'-klór-fenil>l,3,4-tiadiazólium-hidroxid 10,0 mg tejcukor 89,0 mg magnéziumsztearáttal kiegészítve 100,0 mg-ra. Előállítás: A hatóanyagot a tejcukorral összekeverjük, szokásos módon granuláljuk, a magnéziumsztearátot hozzáadjuk, és ismert módon 100 mg-os tablettákká préseljük. 2. példa Drazsék Egy drazsémag tartalma: anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(3'-klór-fenil)-l,3,4-tiadiazólium-hidroxid 100,0 mg tejcukor 30,0 mg Avicel 25,0 mg talkummal kiegészítve 160,0 mg-ra. Előállítás: Az alkotórészeket összekeverjük, és szokásos módon 160 mg-os és 8 mm átmérőjű tablettákká préseljük, és cukorsziruppal 250 mg-os drazsékat állítunk elő. 3. példa Kapszulák Egy kapszula tartalma: anhidro-2-merkapto-4-metil-5 -(3'-klór-fenil>l,3,4-tiadiazólium-hidroxid 300,0 mg talkum 10,0 mg Előállítás: A hatóanyagot a talkummal összekeverjük, és kemény zselatinkapszulákba töltjük. 4. példa Ivólé Összetétel: anhidro-2-merkapto-4-metil-5 -(3'-klór-fenil)-l,3,4-tiadiazólium-hidroxid 1,0 g bentonit 2,0 g nátrium-karboxi-metilcellulóz 1,5 g cukor káliumszorbát 30,0 g 0,3 g ízesítőanyag vízzel kiegészítve Előállítás: 0,01g 100,0 g-ra 6