170247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált anhidro-2-merkapto-1,3,4-tia-diazólium-hidroxidok előállítására
170247 dolgozhatunk. Általában a kapott I általános képletű 1,3,4-tiadiazólium-vegyület a reakcióoldatból kikristályosodik. Csak egyes esetekben szükséges a jobb kristályosodás érdekében a reakcióoldatot bepárolni, azaz az oldószert ledesztillálni. A reakció során keletkező kénhidrogéngázt célszerűen egy mosótoronyban foghatjuk fel. ' Az R1 csoport a fent megadottak szerint szubsztituensként hidroxilcsoportot tartalmazhat. Ilyen vegyületek előállítása esetén előnyös a gyűrűzárási reakciót tiofoszgén helyett széndiszulfiddal végezni. Ha a ciklizálást tiofoszgénnel végezzük, oldószerként célszerűen metilén-kloridot vagy kloroformot használunk, és savmegkötőszert, például alkálifémvagy alkáliföldfém-karbononátot vagy -hidrogénkarbonátot, előnyösen nátrium- vagy kálium-karbonátot, kai c i u m- karbonátot, nátrium-hidrogén-karbonátot vagy egy tercier szerves amint, például trietil-amint vagy piridint alkalmazunk. Analóg ciklizálási reakciók az irodalomból ismertek [például K. T. Potts és C. Sapino, Chemical Communication, 1968, 672. vagy R. Grashey és munkatársai, Tetrahedron Letters, 1968,5881]. A II általános képletű alkilszubsztituált tiobenzhidrazidokat például K. A. Jensen és munkatársai, Acta Chem. Scand. 15,1109 (1961) módszere szerint a megfelelő III általános képletű a-(tiobenzoil-tio)ecetsavas nátrium és egy megfelelő hidrazin reakciójával állíthatjuk elő, amint azt az [A] reakcióvázlat szemlélteti. Míg metilhidrazinnal — R1 metilcsoportot jelent — való reakció során kizárólag II általános képletű 1-metil-tiobenzhidrazidokat kaphatunk, más esetekben a körülményektől függően különböző mennyiségű IV általános képletű 2-alkilszubsztituált tiobenzhidrazidok is keletkeznek. Célszerű ezeket az izomervegyületeket a II általános képletű 1-alkilszubsztituált tiobenzhidrazidoktól elválasztani, mivel különben a ciklizálás során izomer 1,3,4-tiadiazólium-vegyületek nehezen szétválasztható keveréke keletkezne. Ezt az elválasztást egyszerű módon lúggal való kizárással végezhetjük, mivel csak a káros IV általános képletű 2-alkiltio-benzhidrazid alkalmas sóképzésre. A III általános képletű a-(tiobenzoil-tio)-ecetsavas nátriumot is az idézett K. A. Jensen cikk alapján állíthatjuk elő nátrium-ditiobenzoátból és klórecetsavas nátriumból. A nátrium-ditiobenzoátokat például az 1 274 121 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírás szerint benzoil-kloridból, kénből és nátrium-metilátból állíthatjuk elő. A találmány szerint előállított új vegyületek fenilcsoportja adott esetben szubsztituálatlan lehet, vagy egy vagy több szubsztituenst hordozhat. Egyszerűen szubsztituált fenilcsoport például az o-, m-, p-fluor-fenil-, o-, m-, p-klór-fenil-, o-, m-, p-bróm-fenil-, o-, m-, p-trifluörmetil-fenil-, o-, m-, p-metil-fenil-, metoxi-fenil-, etoxi-fenil-, nitro-fenil-5 csoport. Diszubsztituált fenilcsoport például a difluor-fenil-, dibróm-fenil-, diklór-fenil-, dimetil-fenil-, dimetoxi-fenil-csoportok. A triszubsztituált fenilcsoportok közül megemlíthetjük a trimetoxi-fenil-csoportokat. 10 Az R1 csoportok közül megemlíthetjük a metil-, etil-, propil-, butil-, |3-hidroxi-etil-, 0-hidroxi-propil-, ß-fenü-etü-, ciklohexil-metil-, ciklopentil-metil-csoportot. Különösen kiemelhetők azok a vegyületek, ame-15 lyek képletében R1 metilcsoportot jelent, és a fenilgyűrű o-, m- vagy p-helyzetben fluor- vagy brómatommal vagy az o- vagy m-helyzetben klóratommal vagy az m-helyzetben trifluormetil-csoporttal szubsztituált. A példákban és az 1. táblázatban megadott vegyü-20 letek mellett megemlítjük a következő vegyületeket. Az alábbi és az 1. táblázatban megadott I általános képletű vegyületek a példákban közöltekkel azonos elvek alapján állíthatók elő. 25 anhidro-2-merkapto-4-(j3-hidroxi-etil)-5-(4'-metilfenil)-l ,3,4-tiadiazólium-hidroxid, anhidro-2-merkapto4-(j3-ciano-etil)-5-fenil-l,3,4-tiadiazólium-hidroxid, anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(3 '-fluor-fenil)-1,3,4-30 tiadiazólium-hidroxid, anhidro-2-merkapto-4-etil-5-(4'-fluor-fenii)-l,3,4-tiadiazólium-hidroxid, anhidro-2-merkapto-4-(/3-hidroxi-etil)-5-(4'-fluorfenil)-1,3,4-tiadizaólium-hidroxid, 35 anhidro-2-merkapto-4-(2'-hidroxi-propil)-5-(4'-fluorfenil)- 1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, anhidro-2-merkapto-4-etil-5-(4'-klór-fenil)-l ,3,4-tiadiazólium-hidroxid, anhidro-2-merkapto-4-metil-5 -(3 ',5 '-difluor-fenil)-40 l ( 3,4-tiadiazólium-hidroxid, anhidro-2-merkapto-4-metil-5 -(2 ',4'-difluor-fenil)-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(2',6'-diíluor-fenil)-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, 45 anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(2',3'-diklór-fenil)-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(2',3'-diklór-fenil)-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(2',5'-diklór-fenil)-50 1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(2',5'-difluorfenil)-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid, anhidro-2-merkapto-4-metil-5-(4'-trifluormetil-fenil)-1,3,4-tiadiazólium-hidroxid. 1.táblázat R2 R3 R4 R5 R6 R1 Olvadáspont, °C H H H H H n-C3 H 7 109-110 H H H H H n-C4 H 9 71-73 H H H H H izo-C4 H 9 110-112 H H H H H —CH-2— CôHn 150-152 H H H H H —CH2 —CH2 —CÔ H5 106-108 H H H H H ~CH2 -CH 2 -OH 160-162 2
