170244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n4-acil-1-béta-d-arabinofuranozil-citozin-származékok előállítására
170244 13 14 Teszt-vegyület acilcsoportja Túlélési % elaidoil vakcenoil linoleoil linoleonil arachidonoil szűkein il glutaril CH3 (CH 2 ) 7 -CH=CH-(CH 2 ) 7 CO-(transz) CH3 (CH 2 ) s -CH=CH-(CH 2 ) 7 COCH3 (CH 2 ) 3 (CH 2 CH=CH) 2 (CH 2 ) 7 COCH3 (CH 2 CH=CH) 3 (CH 2 ) 7 COCH3 (CH 2 ) 3 (CH 2 CH=CH) 4 (CH 2 ) 3 COHOOC(CH2 ) 2 COHOOC(CH2 ) 3 CO-300 300 300 300 200 180 180 A kapott eredményekből látható, hogy a találmány szerinti vegyületek alkalmazásával a túlélési arány nagyobb mint az alkalmazott kontroll esetében. 2. Tesztpélda A tesztelést zöldbabon, a találmány szerinti vegyületek szövőatkairtó hatásának meghatározásával folytatjuk le. A 2. táblázatban megadott tesztvegyületek mindegyikéből 50%-ot, 2% nátrium-alkil-benzolszulfonátot (nedvesítőszer), 3% nátrium-dinaftil-metán-diszulfonátot (diszpergálószer), és 45% diatomaföld és kaolin keverékét összekeverjük, porítjuk és nedvesíthető port készítünk. A nedvesíthető port vízzel 0,1%-os disz-15 perzió formává hígítjuk. Melegházban, zöldbab levelére szövőatka lárváit helyezzük, 10 másodpercig ezzel a diszperzióval kezeljük, és 2 nappal később az elpusztulás arányát megállapítjuk. A tesztelést összesen 80 szövőatka lárvával végezzük. 20 A kapott eredményeket a 2. táblázatban adjuk meg. Kontrollként p-klór-fenil-^-klór-benzolszulfonátot alkalmaztunk. 2. Táblázat Tesztvegyület acilcsoportja Elpusztulás % propionil butiril izo-butiril n-valeril izo-valeril metil-etil-acetil pivalil kaproil heptanoil kaprílil kapril lauroil mirisztoil palmitoil sztearoil arachidoil behenoil palmitoleoil oleoil elaidoil vakcenoil linoleoil linoleonil arachidonoil szukcinil glutaril kontroll nem kezelt CH3 CH 2 COCH3 (CH 2 ) 2 CO(CH3 ) 2 CHCOCH3 (CH 2 ) 3 CO(CH3 ) 2 CHCH 2 CO~ CH3 CH 2 CH(CH 3 )CO(CH3 ) 3 C-COCH3 (CH 3 ) 4 COCH3 (CH 3 ) 5 COCH3 (CH 2 ) 6 COCH3 (CH 2 ) 8 COCH3 (CH 2 ) 10 COCH3 (CH 2 ) 12 COCH3 (CH 2 ) 14 COCH3 (CH 2 ) 16 COCH3 (CH 2 ) 18 COCH3 (CH 2 ) 20 COCH3 (CH 2 ) 5 -CH=CH-(CH 2 ) 7 CO-(cisz) CH3 (CH 2 ) 7 -CH=CH-(CH 2 ) 7 CO-(cisz) CH3 (CH 2 ) 7 -CH=CH-(CH 2 ) 7 CO-(transz) CH3 (CH 2 ) s -CH=CH-(CH 2 ) 7 COCH3 (CH 2 ) 3 (CH 2 CH=CH) 2 (CH 2 ) 7 COCH3 (CH 2 CH=CH) 3 (CH 2 ) 7 COCH3 (CH 2 ) 3 (CH 2 CH=CH) 4 (CH 2 ) 3 COHOOC(CH2 ) 2 COHOOC(CH2 ) 3 CO-100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 0 3. Tesztpélda tumor: A japán Chemical Therapeutic Center of Institute kezelés: of Cancer Research-ben az N4-acil-l-ß-D-arabinofura- minta: nozil-citozin-származékok rákellenes hatását a követ- 60 kező tesztrendszerben vizsgáljuk. Az eredmények jók és hasonlók az 1. tesztpéldában megadott eredményekhez. Tesztrendszer állat: CDFi egér, hím, 3 egér/csoport 65 Ll 210,10 s sejt/egér 2 nap, 6 nap, intraperitoneális sóoldat + „Tween 80" (1 csepp) dózis; 400 mg/kg, 200 mg/kg, 100 mg/kg Teszteredmények kiértékelése túlélési idő középérték, (%) teszt/kontroll 7
