170244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n4-acil-1-béta-d-arabinofuranozil-citozin-származékok előállítására

15 170244 16 Eredmények Minták Teszt (kontroll) (%) Teszt-vegyület acilcsoportja Dózis mg/kg Teszt-vegyület acilcsoportja 400 200 100 75 50 25 butirilCH3

-(CH

2

)

2

CO-kaprililCH3

(CH

2

)

6

CO-kaprilCH3

(CH

2

)

8

CO-lauroilCH3

(CH

2

),

0

CO-mirisztoil CH3

(CH

2

)

12

CO-palmitoil CH3

(CH

2

)

M

CO-sztearoil CH3

(CH

2

)

16

CO-arachidoil CH3

(CH

2

)

18

CO-oleoü CH3

(CH

2

)

7

-CH=CH-(CH

2

)

7

CO-(cisz) behenoil CH3

(CH

2

)

20

COKontroll 4. Tesztpélda Az N4

-acil-1 -/3-D-arabinofuranozü-citozin-származékok toxicitását az alábbi két tesztrendszerben vizsgáljuk: 1. tesztrendszer állat: CDFi egér, hím, 3 egér/csoport kezelés: 1 nap, intraperítoneális 189 131 131 163 127 123 245 213 140 309 284 177 90 127 206 86 90 283 111 123 274 105 128 285 90 135 261 350 360 365 90 86 102 több mint több mint több mint -378—- 272 252 170 (optimális dózis 30 mg/kg) minta: 25 fiziológiás sóoldat + „Tween 80" (1 csepp) dózis: 1000 mg/kg, 500 mg/kg, 300 mg/kg, 100 mg/kg. Teszteredmények kiér- a 3 egér közül a túlélők száma, tékelése Eredmények Minták Túlélők száma (3 közül) Tesztvegyület acilcsoportja Dózis (mg/kg 100 500 300 100 mirisztoil palmitoil sztearoil arachidoil behenoil állat: kezelés: minta: Teszteredmények kiértékelése: Minták CH3

(CH

2

)

12

COCH3

(CH

2

)

14

COCH3

(CH

2

)i

6

COCH3

(CH

2

)

18

COCH3

(CH

2

)

20

CO-2. tesztrendszer Walker patkány, hím, 3 állat/csoport, 1 nap, intraperítoneális fízoilógiás sóoldat + „Tween 80" (1 csepp) dózis: 3000 mg/kg, 1000 mg/kg 5Ó0 mg/kg. 0 0 0 3 3 3 3 3 3 3 45 A fenti vizsgálatokból látható, hogy az N^-acil-l-jSD-arabinofuranozil-citozinok toxicitása nem magas, és különösen alacsony az N4

-arachidoil- és N

4

-behenoilszármazékoké. a 3 patkány közül a túlélők száma. 50 Eredmények Tesztvegyület acilcsoportja Túlélők száma (3 közül) Dózis (mg/kg) 3000 1000 500 mirisztoil palmitoil sztearoil arachidoil behenoil CH3

(CH

2

)

12

COCH3

(CH

2

)

14

COCH3

(CH

2

)

16

COCH3

(CH

2

)

18

COCH3

(CH

2

)

20

CO-3 3 3 3 3 55 60 65 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű N-acil-1-0-arab inofuranozil-citozin-származékok, mely képletben R jelentése 3-22 szénatomszámú telített alifás mono- vagy dikarbonsavból, vagy 1-3 kettőskötést tartalmazó telítetlen alifás monokarbonsavból származó acilcsoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy 1-0-D-arabinofuranozil-citozint 3-22 szénatomszámú, telített alifás mono- vagy dikarbonsav vagy 1-3 kettőskötést tartalmazó telítetlen alifás monokarbonsav anhidridjével, az anhidridhez viszonyítva legalább mólegyenértéknyi, előnyösen 20—100 mólegyenértéknyi víz, és a víz mennyiségére számítva 0-100 mólegyenértéknyi vízzel elegyedő, alkoholtól eltérő szerves oldószer keverékének jelenlétében reagáltatunk. 8