170231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 3-piperazino-izokinolinok előállítására
11 170231 12 1 drazsémag tartalma: hatóanyag tejcukor kukoricakeményítő polivinil-pirrolidon magnézium-sztearát 15,0 mg 14,0 mg 8,0 mg 2,5 mg 0,5 mg 40,0 mg Előállítás: A tejcukorral és kukoricakeményítővel összekevert hatóanyagot a polivinil-pirrolidon 20%-os etanolos 10 oldatával egyenletesen megnedvesítjük, 1,5 mmlyukbőségű szitán át granuláljuk, 45°-on szárítjuk, majd újra átpréseljük egy 1,0 mm lyukbőségű szitán. A kapott granulátumot a magnéziumsztearáttal összekeverve drazsémagokká préseljük. 15 Magsúly: 40,0 mg Bélyeg: 5,0 mm, domború Az előállított drazsémagokat ismert eljárások szerint lényegében cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. 20 Drazsésúly: 70,0 mg. E példa Ampullák 10 mg l-(l-oxido-tiomorfolino)-3-piperazino-izokinolin-tartalommal 25 Összetétel: 1 ampulla tartalma: hatóanyag 10,0 mg polietilénglikol 600 100,0 mg desztillált vízzel feltöltve 2,0 ml-re. 30 Előállítás: "|,.Kiforralt és nitrogéngáz alatt lehűtött desztillált vízben a nitrogéngáz-atmoszférát fenntartva feloldjuk a polietilénglikolt és a hatóanyagot, majd az oldatot 35 előkezelt vízzel a megadott térfogatra feltöltjük, és steril körülmények között szűrjük. Az összes munkafolyamatot diffúz fényben kell végezni. Töltés: barna 2 ml-es ampullákba nitrogéntöltéssel. Sterilizálás: 20 percig 120°-on. 40 F példa Cseppek 10 mg l-(l-oxido-tiomorfolino)-3-piperazino-izokinolin-tart alommal Összetétel: 45 1 ml cseppoldat tartalma: hatóanyag 10,0 mg nádcukor 350,0 mg szorbinsav 1,0 mg kakaóesszencia 50,0 mg 50 etil-alkohol 0,2 mg polietilénglikol 0,1 ml desztillált vízzel feltöltve 1,0 ml-n Előállítás: A szorbinsavat feloldjuk az alkoholban, és azonos 55 mennyiségű vizet adunk hozzá. Ezután feloldjuk benne a hatóanyagot (1. oldat), a cukrot pedig a maradék vízben oldjuk fel (2. oldat). Az 1. oldathoz keverés közben hozzáadjuk a 2. oldatot, a polietilénglikolt és a kakaóesszenciát, és megfelelő szűrőn 60 átszűrjük. 1 ml cseppoldat = 10 mg hatóanyag Az oldat előállítását, töltését és tárolását nitrogéngáz alatt és fény kizárásával végezzük. 65 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 3-piperazino-izokinolinok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben RÍ hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkanoil- vagy 2—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot, R2 morfolino-, tiomorfolino- vagy 1 -oxido-tiomorfolino-csoportot és R3 hidrogén-, fluor-, klór vagy brómatomot vagy metil-, metoxi- vagy nitrocsoportot jelent -azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek, és Z távozó csoportot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent — egy III általános képletű piperazinnal - ebben a képletben Ri védőcsoportot, előnyösen karbamoilvagy benzoilcsoportot jelent, vagy megegyezik Ri fenti jelentésével - reagáltatunk, majd szükséges esetben valamely, a reakció közben védőcsoportként szereplő R\ csoportot lehasítjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 jelentése 1-oxido-tiomorfolino- csoport, egy IV általános képletű vegyületet -ebben a képletben Rt és R 3 a fenti jelentésűek, ésR 2 jelentése tiomorfolino-csoport - egy oldószerben oxidálunk, és kívánt esetben, ha az a) vagy b) eljárás változatok szerint előállított I általános képletű vegyület képletében R[ hidrogénatomot jelent, a vegyületet utólag alkilezzük vagy acilezzük, és/vagy ha olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében Ri acilcsoportot jelent, a vegyületet hidrolízissel olyan I általános képletű vegyületté alakítjuk át, amelynek képletében RÍ hidrogénatomot jelent, és/vagy a kapott I általános képletű vegyületet átalakítjuk fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1975. IV. 24.) 2. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 3-píperazino-izokinolinok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben RÍ és R3 hidrogénatomokat, R2 tiomorfolino- vagy 1-oxido-tiomorfolino-csopor-tot jelentenek — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és R 3 hidrogénatomot jelent, és Z távozó csoportot, előnyösen klór- vagy brómatomot képvisel - egy III általános képletű piperazinnal — ebben a képletben Ri hidrogénatomot vagy védőcsoportot, előnyösen karbamoil-, benzoil-, 1—3 szénatomos alkanoil- vagy 2—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot jelent - reagáltatunk, majd szükséges esetben az Ri jelű védőcsoportot lehasítjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 jelentése 1-oxido-tiomorfolino-csoport, egy IV általános képletű vegyületet -ebben a képletben Ri és R3 hidrogénatomokat jelentenek, és R2 tiomorfolino-csoportot jelent — egy oldószerben oxidálunk, és kívánt esetben az a) vagy b) eljárásváltozatok szerint előállított I általános képletű vegyületet fi-
