170231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 3-piperazino-izokinolinok előállítására

9 170231 10 ból). Kitermelés: az elméleti érték 36%-a. Ultraibolya maximumok (etanolban): 242 nm-nél log e = 4,28, 310 nm-nél log e = 4,16, 370 nm-nél log e = 2,93. 19. példa 1 -(1 -Oxido-tiomorfolino)-3-piperazino-5-nitro-izokinolin-maleinát A 14. példával analóg módon állítjuk elő 1-tiomorfolino - 3 - piperazino - 5 -nitro-izokinolin-hidrokloridból híg kénsavban perhidrollal végrehajtott oxidációval. Olvadáspontja 231—233° (izopropanolból). Kitermelés: az elméleti érték 41%-a. Ultraibolya maximumok (etanolban): 240 nm-nél log e = 4,31,290 nm-nél log e = 4,17, infl. 340 nm-nél log e = 3,69. 20. példa 1 -(1 -Oxido-tiomorfolino)-3-(N-acetil-piperazino)-izokinolin A 13. példával analóg módon állítjuk elő l-(l-oxido-tiomorfolino)-3-piperazino-izokinolinból és ecetsavanhidridből. Olvadáspontja 135—137° (benzolból). Kitermelés: az elméleti érték 22%-a. 21. példa l-Morfolino-3-(N-formil-piperazino)-izokinolin Az 5. példával analóg módon állítjuk elő 1-morfolino-3-klór-izokinolinnak formil-piperazinnal való hevítésével. Olvadáspontja 121-122° (széntetraklorid és ciklohexán elegyébőT). Kitermelés: az elméleti érték 32%-a. 22. példa l-(l-Oxido-tiomorfolino)-3-(N-acetil-piperazino)-5-metil-izokinolin Az 5. példával analóg módon állítjuk elő l-(l-oxido-tiomorfolino)-3-klór-5-metil-izokinolinnak N-acetil-piperazinnal való hevítésével. Olvadáspontja 201—202° (izopropanolból). Kitermelés: az elméleti érték 65%-a. 23. példa l-(l-Oxido-tiomorfolino)-3-(N-karbetoxi-piperazino)-5-metil-izokinolin Az 5. példával analóg módon állítjuk elő l-(l-oxido-tiomorfolino)-3-klór-5 -metil-izokinolinnak N-karbetoxi-piperazinnal való hevítésével. Olvadáspontja 227-229° (n-propanolból). Kitermelés: az elméleti érték 40%-a. 24. példa 1 -( 1 -Oxido-tiomorfolino)-3-(N-metü-piperazino)-5-metil-izokinolin 0,70 g (2 mól) l-(l-oxido-tiomorfolino)-3-piperazino-5-metil-izokinolint, 0,18 g (4 mmól) hangyasavat és 0,17 g 40%-os formaldehidet (2,2 mmól) 10 ml dioxánban 2 óra hosszat forralunk, majd a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot meglúgosítjuk, és a reakcióterméket etil-acetáttal kivonjuk. A bepárlás után kapott maradékot 5 ml benzolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 180-182°. Kitermelés: 0,20 g (36%). 25. példa 1 -( 1 -Oxido-tiomorfolino)-3-(N-metil-piperazino)-5-metil-izokinolin Az 5. példával analóg módon állítjuk elő l-(l-oxido-tiomorfolino)-3-klór-5-metil-izokinolinnak N-metil-piperazinnal való hevítéssel. Olvadáspontja 181 — 183°. 5 26. példa 1 -( 1 -Oxido- tiomorfolino)-3-piperazino-5-metil-izokinolin 1,0 g (2,6 mmól) l-(l-oxido-tiomorfolino)-3-(N-10 acetU-piperazino)-5-metil-izokinolint és 500 mg finoman porított kálium-hidroxidot izopropanolban 3 óra hosszat forralunk. Ezután a reakciókeveréket bepároljuk, a maradékot víz és etil-acetát között megosztjuk, a szerves fázist mosás és szárítás után bepároljuk, és a 15 maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 600 mg (67%). Olvadáspontja 200-202°. Ezt a vegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy 1-(1-oxido-tiomorfolino)-3-(N-benzoil-piperazino)-5-metilizokinolint (készül N-benzoil-piperazinból és l-(l-oxi-20 do-tiomorfolino)-5-metil-izokinolinból) sósavval melegítünk. 27. példa 1 -Morfolino-3-piperazino-izokinolin 25 Készül a 26. példával analóg módon a 21. példa szerinti vegyületből. A hidroklorid olvadáspontja 245 -247°. 28. példa 30 1 -( 1 -Oxido-tiomorfolino)-3-piperazino-5-metil-izokinolin Készül a 26. példával analóg módon l-(l-oxido-tiomorfolino)-3-(N-karbamoil-piperazino)-5-metil-izokinolinból a védőcsoport lehasításával. Olvadáspontja 35 200-202°. A terméket úgy is előállíthatjuk, hogy a 23. példa szerinti vegyületről hidrolízissel távolítjuk el az N-karbetoxi-csoportot. 40 C példa Tabletták 30 mg l-(l-oxido-tiomorfolino)-3-piperazino-izokinolin-tartalommal Összetétel: • 1 tabletta tartalma: 45 hatóanyag 30,0 mg tejcukor 38,0 mg burgonyakeményítő 26,0 mg polivinü-pirrolidon 5,0 mg magnézium-sztearát 1,0 mg 50 100,0 mg Előállítás: A tejcukorral és burgonyakeményítővel összekevert hatóanyagot a polivinü-pirrolidon 20%-os etanolos oldatával egyenletesen megnedvesítjük, 1,5 mm 55 lyukbőségű szitán át granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és 1,0 mm lyukbőségű szitán újra átpréseljük. A kapott granulátumot összekeverjük a magnézium-sztearáttal, és tablettákká préseljük. 1 tabletta súlya 100 mg 60 Bélyeg: 7 mm, lapos D példa Drazsék 15 mg l-(l-oxido-tiomorfolino)-3-piperazinoizokinolin-tartalommal 65 Összetétel: 5