170228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogén- propionsav-származékok előállítására

170228 17 18 maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, amikor is 580 mg olajat kapunk. Ehhez az olajhoz petroléter és metanol elegyét adjuk, majd a kicsapódott kristályokat kiszűrjük. Petroléterből végzett átkristályosítás után a 90-91 °C olvadáspontú N-fenil-2-klór-3-[4-(l- 5 fenfl-etoxi)-fenil]-propionamidot kapjuk. 9-(2> 9<3). példák A 9-(l). példában ismertetett módszerhez hasonló módon az alábbi vegyületek állíthatók elő: 10 sorszáma 9-(2) N-butü-2-klór-3-[4-(l-ferül-etoxi)-fenü]- 15 propionamid olaj NMR-spektrum (ő ppm, CDClj ) 0,78 (3H, t), 1,0-1,6 (4H, m), 1,62 (3H, d), 2,9-3,5 (4H, m), 4,45 (1H, t), 5,25 20 (1H, q), 6,40 (1H, br) 6,6-7,5 (9H, m) 9-(3) N-metü-N-butfl-2-klór-3-[4<l -fenü-etoxi)-fenil]-propionamid olaj 25 NMR-spektrum (Ő ppm, CDC13

) 0,87 (3H, t), 1,0-1,5 (4H, m), 1,57 (3H, d), 2,83 (3H, s), 2,8-3,5 (4H, m), 4,53 (1H, t), 5,27 (1H, q), 6,5-7,5 (9H, m) 10. példa 800 ml acetonban feloldunk 94 g 4-(4-klór-benziloxi)-anflint, majd a kapott oldathoz keverés közben 5-10 °C-on egymásután 200 g tömény sósavoldatot, 35 30,8 g nátrium-nitrit 330 ml vízzel készült oldatát, 100 g etil-akrilátot és végül 11,6 g réz(II>oxidot adunk. A kapott reakcióelegyet 20-25 °C-on 7 órán át keverjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a 40 maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A kapott nyersterméket feloldjuk melegítés közben 150 ml metanolban és hűtés után a 4-klór-fenil-4'-klór-benzil- 45 éter kivált kristályait kiszűrjük. A szűrletet ezután szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk eluálószerként ciklohexán és benzol 1:1 arányú elegyét használva, amikor is 45,1 g mennyiségben 2-klór-3-[4-(4^dór-benziloxi)-fenil]-propionsav-etilésztert ka- '50 punk. A termék megegyezik az 1-(1). példában előállított termékkel. 11. példa 6,9 g 4-(4-metoxi-benziloxi>anilint, 60 ml acetont 55 és 13 ml tömény sósavoldatot elegyítünk, majd a kapott elegyet 0-5 °C-ra lehűtjük. Az elegyhez ezután keverés közben 2,6 g nátrium-nitrit 13 ml vízzel készült oldatát adjuk. 30 perc elteltével a reakcióelegyhez 10,5 g etil-akrilátot adunk, majd a 60 reakcióelegy hőmérsékletét 10-20 °C-ra emeljük. Ezután kis részletekben a reakcióelegyhez 1,0 g réz(I)-bromidot adunk, amikor is nitrogéngáz fejlődése észlelhető. Ezután a reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd szilikagélen oszlopkromatográfiásan 65 tisztítjuk. így 3,5 g 2-klór--3-[4<4-metoxi-benziloxi> fenüj-propionsav-etilésztert kapunk. A termék megegyezik az l-(5). példában ismertetett termékkel. 12. példa Jeges hűtés közben 2 g 4-benziloxi-anilint összekeverünk 10 ml vízzel és 3 ml tömény sósavoldattal, majd a kapott elegyhez lassan hozzáadjuk 0,8 g nátrium-nitrit 4 ml vízzel készült oldatát. A reakcióelegyet ezután ugyancsak jeges hűtés közben 30 percen át keverjük, majd 4 ml 60%-os perklórsavoldatot adunk hozzá. Az ekkor kivált kristályokat kiszűrjük, majd kis mennyiségű vízzel mossuk. A kristályokat ezután feloldjuk 30 ml aceton és 3 ml tömény sósavoldat elegyében, majd az így kapott oldathoz jeges hűtés és keverés közben 10 ml etil-akrilátot adunk. Ezután a reakcióelegyhez kis részletekben addig adagolunk réz(II>kloridot, míg a gázfejlődés befejeződik. Ekkor a reakcióelegyhez dietil-étert adunk, majd a dietil-éteres oldatot háromszor vízzel mossuk. A dietil-étert ezután lepároljuk, míg a kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk eluálószerként benzol és ciklohexán 1:1 arányú elegyét használva. így 1,7 g 2-klór-3-(4-benziloxi-fenil)-propionsav-etilésztert kapunk. A termék megegyezik az l-(6). példában ismertetett termékkel. 13. példa 8,7 g 4-(2-fluor-benziloxi>anilin, 80 ml aceton és 10 ml tömény sósavoldat elegyét jéggel lehűtjük, majd az elegyhez keverés közben 2,8 g nátrium-nitrit 10 ml vízzel készült oldatát adjuk. Az így kapott diazóniumsó-oldathoz 20 ml metil-metakrüatot és 2 g iéz(II)-nitrátot adunk, majd a reakcióelegyet 7—20 °C-on 2 órán át állni hagyjuk. Miután a reakció befejeződött, az acetont ledesztilláljuk, a maradékot pedig dietil-éterrel extraháljuk. A dietil-éteres extraktumból a dietil-étert lepároljuk, a visszamaradó vörös színű olajat pedig szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk eluálószerként ciklohexán és benzol 1:1 arányú elegyét használva. így 3 g mennyiségben sárga olaj formájában 2-klór-2-metil-3-[4-(2-fluor-benziloxf>fenil]-propionsav-metilésztert kapunk. A termék azonos az l-(7). példában ismertetett termékkel. 14. példa 2,2 g 4-(2-fenil-etoxi)-anilint összekeverünk 30 ml vízzel és 15 ml 10%-os sósavoldattal, majd a kapott keverékhez, először 5 ml 16%-os vizes nátrium-nitritoldatot és ezután 15 perc elteltével 2,5 ml 42%-os fluorbórsavoldatot adunk. Az ekkor kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk és 20 ml metiletilketonban feloldjuk, majd az így kapott oldathoz 5 ml 20%-os vizes kálium-klorid-oldatot adunk. A reakcióelegyhez ezután 3 ml tömény sósavoldatot, 10 ml metil-akrilátot és 0,3 g réz(I>kloridot adunk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át állni hagyjuk, majd dietil-étert adunk hozzá. A dietil-éteres fázist ezután elválasztjuk, vízzel alaposan mossuk és csökkentett nyomáson betöm ényítj ük. A kapott vörös színű olajat ezután szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk eluálószerként ciklohexán és benzol 1:1 arányú elegyét használva. így 3,0 g mennyiségben 2-klór-3-[4-(2-fenil-etoxi)-fenil]-propionsav-metilésztert kapunk, mely termék infravörös 9