170205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyzetben diszubsztituált hexahidro- indolo [2,3-a] kinolizin-származékok előállítására
170205 7 8 letet különítünk el, melynek olvadáspontja 224—226 °C. Analízis eredmények a C22 H2 s N3CIO4 (mólsúly: 433,91) összegképlet alapján: C% H% N% számított: 60,87; 6,50; 9,68; talált: 60,60; 6,29; 9,82. I. R. színkép (KBr): 3328 cm -1 (ind ÍNH); 2304 cm -1 (-CN); 1625 cm- és ,, 1605 cm-1 (I=C=NUe). 4. példa l-n-Butü-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorát (kiindulási anyag) 42,65 g (135 mmol) alfa-n-butil-delta-hidroxi-pentanoil-triptamidot 250 ml frissen desztillált foszforilkloridban oldunk és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 8 órán keresztül forrásban tartjuk. A forralás befejezése után az oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradó sötétbarna olajat 300 ml diklór-metánban oldjuk. Az oldathoz 300 ml desztillált vizet adunk és jeges-vizes hűtés mellett 40%-os nátrium-hidroxid-oldattal pH 14-ig lúgosítjuk. Az elegyet jól összerázzuk, a szerves réteget elválasztjuk. A vizes réteget még kétszer 100 ml diklór-metánnal kirázzuk, az egyesített szerves oldatot magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó vörös olajat kevés metanolban oldjuk és 70%-os vizes perklórsav-oldattal pH 6-ig savanyítjuk. Azonnal sárga kristálykiválás indul meg, a kristályok mennyiségét jégszekrénybe téve tovább szaporíthatjuk. így 29,90 g (61,7%) cím szerinti kristályos terméket kapunk, amely 198—200 °C-on olvad. A terméket metanolból átkristályosítjuk miáltal a vegyület olvadáspontja 201—202 °C-ra emelkedik. Analízis eredmények a C19H25N2CIO4 (mólsúly: 380,86) összegképlet alapján: C% H% N% számított: 59,91; 6,61; 7,35; talált: 60,26; 6,67; 7,03. I. R. színkép (KBr): 3240 cm -1 (indol ^NH); 1629 cm-1 ( ^C = N^:). U. V. színkép (metanolban): Xmax: 359 nm, (loge = 4,3598). 5. példa l-Etil-l-ciano-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-indo-lo[2,3-a]kinolizin (betain szerkezet) 1,00g l-etil-l-(2-ciano-etil>l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-üidolo[2,3-a]kinolizinium:perklorátot 100 ml desztillált vízben szuszpendálunk, majd 40 ml diklórmetánt adunk hozzá és állandó keverés közben argon atmoszférában, külső vizes hűtés mellett 40%-os nátrium-hidroxid-oldattal a keveréket meglúgosítjuk (pH: 10—11-ig). Néhány perces keverés után az elkülönülő vörös színű szerves részt elválasztjuk. A vizes oldatot még 20 ml diklór-metánnal kirázzuk, az egyesített szerves oldatot magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, vörös olaj marad vissza. Súlya: 0,75 g. Az olajat 1 ml metanollal eldörzsöljük, narancsvörös kristályokká esik szét. A kristályokat leszívatjuk 0,72 g cím szerinti vegyületet kapunk kristályos por alakjában. 5 Olvadáspont: 122-123 °C. Szabadalmi igénypontok 10 1. Eljárás (Ic) általános képletű 1-helyzetben diszubsztituált hexalúdro-mdolo[2\3-a]lcmolizin-származékok, valamint ezek (I) általános képletű hidrátjai és savaddíciós sói — mely képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, 15 A jelentése hidrogénatom, ha B jelentése X(_ ) és ha B jelentése H2 O, akkor A jelentése egy elektronpár, mimellett X^- ) jelentése egy egyenértéknyi savmaradék, anion - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű hexahidro-indolo[2,3-20 a]kinolizint vagy valamely savaddíciós sóját, az utóbbi esetben valamely bázis jelenlétében — mely képletben R jelentése a fent megadottal egyező — akril-nitrillel reagáltatunk, kívánt esetben a kapott (Ic) általános képletű 1-helyzetben diszubsztituált hexahidro-indo-25 lo[2,3-a]kinolizint egy 1-6 szénatomos alkanollal kezeljük, és kívánt esetben valamely fenti módon kapott, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe eső (Ib) általános képletű 1-helyzetben diszubsztituált hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-hidrá-30 tot — mely képletben R jelentése a fent megadottal egyező — egy savval reagáltatunk vagy kívánt esetben valamely fenti módon kapott, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe eső (la) általános képletű 1-helyzetben diszubsztituált hexahidro-indolo[2r3-a]-35 kinoliziniurnsót — mely képletekben R és X* -) jelentése a fent megadottal egyező — egy bázissal reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 40 valamely (II) általános képletű hexahidro-indolo[2,3-ajkinolizin — mely képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott - savaddíciós sóját alkalmazzuk. 3. Az 1. és 2. igénypontok bármelyike szerinti 45 eljárás foganatosítási módja 1-helyzetben diszubsztituált hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin — mely képletben R jelentése az 1. igénypontban 50 megadottal egyező - savaddíciós sóját egy bázissal reagáltatunk, majd az így képződött (II) általános képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin bázist — amely képletben R jelentése az 1. igénypontban megadottal egyező - a reakcióelegytől való elkülöní-55 tés nélkül akril-nitrillel reagáltatjuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin savaddíciós sójaként perklorátot használunk. 60 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként egy alkálifém-hidroxid, előnyösen a nátrium-hidroxid híg vizes oldatát használjuk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljá-65 rás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) 4
