170141. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-tio-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
7 170141 8 számított: C#=56,93; H£=4,96; N#=7,66; talált: C#=56,93; H#=5,lo; N#=7,63. 9. példa 7,5 g 1,3-dihidro-5-/2-klór-fenil/-7--klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionnak 3o ml lo #-os vizes nátriumhidroxid-oldat és 3o ml metanol elegyével képezett oldatához jéghütés 5 és keverés közben lo perc alatt 7,o g 1-klór-2-/perhidroazepin-l-il/-etán-hidroklorid vizes oldatát csepegtetjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, vizzel higitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot 5 #-os vizes nátriumhidroxid-ol- .~ dattal és vizzel mossuk, száritju, az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos maradék alakjában nyert 2-/2-perhidroazepin-l-il-etiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepint önmagában ismert módon 2,74 g fumársavval reagáltatjuk és a sót izopropilalkoholból átkristályositjuk. 9,9 g 2-/2-perhid- 15 roazepin-l-il-etiltio/-5-/2-klór-fenil/-7--klór-3H-l,4-benzodiazepin-fumarátot kapunk, op.: 170-171 C°. Analizis: C2 ,H 2 ,-N,SC1 2 .C.H.0 4 képletre: számított: C#=57,65; H#=5,2o; N#=7,47; 9n talált: 0^=57,76; H#=5,31; N#=7,4o. íu 10. példa b,i g l^-dihidro-S-^-klór-fenil/^-klór^H-l^-benzodiazepin-S-tionnak 34 ml lo $os vizes káliumhidroxid-oldat és 2,5 ml tetrahidrofurán elegyével képezett oldatához 4,5 g l-klór-2-morfolino-etán-hidrokloridot " adunk, a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, vizzel higitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vizzel mossuk, magnéziumszulfát felett száritjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk.Olajos 2-/2-morfolinoetiltio/-5-/2-klór-fenil/- 30 -7-klór-3H-l,4-benzodiazepint kapunk. Az olajos bázist önmagában ismert módon fumársavval reagáltatjuk és a sót izopropilalkoholból átkristályositjuk. 7,5 g 2-/2-morfolinoetiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-fumarátot kapunk, op.: 191-193 C°. 35 Analizis: C21 H 21 N,0 S Clg.C.H.O, képletre: számított: C#=54,55; H#=4,58; N#=7,63; talált: C#=54,4o; H#=4,39; N?fc=7,65. 11. példa 11,5 g l,3-dihidro-5-/2-klór-fenil/-7--klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tion és loo ml 40 vizmentes dimetilformamid oldatához jéghütés és keverés közben 2,1 g nátriumhidridet /5o 9G-0S olajos szuszpenzió/ adunk és az elegyet 1 órán át 3o C°-on kezeljük. Ezután 15 perc alatt 12,5 g l-klór-3-/4-/2-metoxi-fenil/l-piperazinil/-propán-hidroklorid és 5o ml 45 dimetilformamid oldatát csepegtetjük hozzá, a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd jeges vizbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vizzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztillál- 50 juk. Olajos 2- 3-/4-/2-metoxi-fenil/-l-piperazinil/-propiltio -5-/2-klór-fenil/-7--klór-3H-l,4-benzodiazepint kapunk. Az olajos terméket önmagában ismert módon fumársawal kezeljük és a sót izopropilalkoholból átkristályositjuk. lo,5 g 2- 3-/4-/2-metoxi- 55 -fenil/-l-piperazinil/-propiltio -5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-fumarátot kapunk. Op.: 189-191 C°. Analizis: C2 QH, O N.0SC1 2 .C.H.0. képletre: számított: 0^=59,19; H5É=5,11; N#=8,36; talált: C#=58,91; H#=5,35; N<=8,15. 60 12. példa 4,4 g l,3-dihidro-5-/2-fluor-fenil/-7--bróm-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionnak 21,5 ml lo $-os vizes káliumhidroxid-oldat és 1,4 ml tetrahidrofurán elegyével képezett oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 2,74 g 65 N,N-dimetil-2-klór-etilamin-hidrokloridot adunk és a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vizes nátriumklorid-oldattal higitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vizzes mossuk, magnéziumszulfát felett száritjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Nyers kristályos 2-/2-dimetilaminoetiltio/-5-/2--fluor-fenil/-7-bróm-3H-l,4-benzodiazepint kapunk. Éter és n-hexán elegyéből történő átkristályositás után lo5-lo7,5 G olvadáspontú terméket kapunk. Analizis: C-I^QH-J^QN,SBrF képletre: számított: C#=54,29; H#=4,56; N#=lo,oo; S#=7,63; talált: C*=54,12 H#=4,65; N#=9,93; S<=7,68. 13. példa 4,ü g 1,3 dihidro-5-/2-klór-fenil/-7-klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionnak 28 ml lo #os vizes káliumhidroxid-oldat és 1 ml tetrahidrofurán elegyével képezett oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 3,6 g N,N-dimetil-2-klór-propilamin-hidrokloridot adunk, a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverjük, majd telitett vizes nátriumklorid-oldattal higitjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktot vizzel mossuk, száritjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk. 3,9 g nyers 2-/l-metil-2--dimetilaminoetiltid/-5-/2-klór-fenil/-7--klór-3H-l,4-benzodiazepint kapunk. A nyers bázist acetonban oldjuk és 1,1 g fumársavat adunk hozzá. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A nyers fumarátot izopropilalkohol, metilalkohol és éter elegyéből átkristályositjuk. 4,1 g 2-/l-metil-2-dimetilaminoetiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4--benzodiazepin-fumarátot kapunk, op.: 178--I80 C°, kitermelés 52,5 *. Analizis: C2o H 21 N,SCl 2 .C.H 4 0. /522,45/ képletre: számított: C#=55,17;. H*=4,52; N#=8,o4; S#=6,14; talált: C#=54,97; H*=4,57; JT*=7,96; S*=6,14. 14. példa 5,7 g l,3-dihidro-5-fenil-7-klór-2H-l,4--benzodiazepin-2-tionnak 57 ml lo í-os vizes káliumhidroxid-oldat és 6 ml tetrahidrofurán elegyével képezett oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 7,o g l-klór-2--/4-metil-l-piperazinil/-etán-dihidrokloridot adunk és az elegyet 4o C°-on 4 órán át keverjük, majd vizes nátriumklorid-oldattal higitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vizzel mossuk, vizmentes magnéziumszulfát felett száritjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az olajos maradékot etanolban oldjuk, 3,8 g fumársavat adunk hozzá, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a kristályos terméket tetrahidrofuránból átkristályositjuk. 5,4 g 2-/2-/4-metil-l-piperazinil/-etiltio/-5-fenll-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-difumarátot kapunk. Op.: 193-194 C° /bomlás/, kitermelés 42 #. Analizis: C22 H 25 N 4 SCl.C 8 H 8 0 g .H 2 0 /663.14/ számított: C#=54,33; H#=5,32; N#=8,45; talált: C*=54,13; H&=5,41; lf*=8,12. 15. példa i,b g i,3-dihidro-5-fenil-7-trifluormetil-2H-l,4-benzodiazepln-2-tionnak 8,5 ml lo #-os vizes káliumhidroxid-oldat és 1,5 ml tetrahidrofurán elegyével képezett oldatához 1 szobahőmérsékleten keverés közben 1,1 g piperidinoetilklorid-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet 5o C°-on 4 órán át keverjük, majd telitett vizes nátriumklorid-oldattal higitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vizzel mossuk, vizmentes magnéziumszulfát felett száritjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. Az olajos maradékot 51o mg fumársavval reagáltatjuk, majd a sót ace-4
