170141. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-tio-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
9 170141 10 tonéter elegyből átkristályositjuk. 1,5 g 2--/2-piperidinoetiltio/-5-fenil-7-trifíuorme-til-3H-l,4-benzodiazepin-fumarátot kapunk. 0p.: 132-134 C°. Analízis: C2 ,H 24 N,SF 5 .C 4 H 4 0 4 /547.61/ képletazámitott: C*=59,22; H*=5,15; N$=7,67; ' 5 talált: C*=58,84; H?S=5,3o; N?fc7,64. 16.példa 6,4 g l,3-dihidro-5-/2-klór-fenil/-7--klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionnak 34 nil lo #-os vizes káliumhidroxid-oldat és 5 ml tetrahidrofurán elegyével képezett oldatához IQ keverés közben szobahőmérsékleten 4,79 g pirrolidino-propilklorid-hidrokloridot adunk és a reakcióelegyet 5o C°-on 5 érán át keverjük, majd telitett vizes nátriumklorid-oldattal higitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vizzel mossuk, magnéziumszulfát *,felett száritjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 2,6 g fumársavval reagáltatjuk, majd a sót izopropanolból átkristályositjuk. 7,o g 2-/3-/1--pirrolidinil/-propiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-fumarátot kapunk. Op.: 148-151 C°. . /ü Analizis: Coo H o ^H,SCl o .C,H.0, képletre: 22 23 3 2 4 4 4 /5%Q Í51/ , számított: C#=56,93; H#=4,96; N#=l,66; talált: C*= 56,9ö; H&=4,7o; N#=l,92. 17. példa 6,4 g l,3-dihidro-5-/2-klór-fenil/-7- 25 -klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionnak 34 ml lo í-os vizes káliumhidroxid-oldat és 5 ml tetrahidrofurán elegyével képezett oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 5,5 g pi~" peridinó-propilklorid-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet 4 órán át 5o C°-on keverjük,30 majd telitett vizes nátriumklorid-oldattal higitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vizzel mossuk, magnéziumszulfát felett száritjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 2,o g fumársavval reagáltatjuk és a sót tetrahidro-og furánéter elegyből átkristályositjuk. 8,6 g 2-/3-plperidino-propiltio/-5-/2-klór-fénil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-fumarátot kapunk, op.: Ho-112 C . Analizis: C23 H 25 H,SClg.C^H.CL képletre /562,33/: 40 számitott: C#=57,65; H#=5,2o; N#=7,47; talált: 0^=58,24; H#=5,74; N#=6,76. 18. példa 6,4 g l,3-dihid^o-5-/2-klór-fenil/-7--kló^-2H-l,4-benzod^azepin-2-tionnak 34 ml lo 5é-os vizes káliumhidroxid-oldat és 5 ml 45 tetrahidrofurán elegyével képezett oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 5,2 g morfolinopropilklorid-hidrokloridot adunk és a reakcióelegyet 5o C -on 2,5 órán át keverjük. A reakcióelegyet telitett vizes nátriumklorid oldattal higitjuk, majd 5Q etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vizzel mossuk, magnéziumszulfát felett száritjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 2,38 g fumársavval reagáltatjuk, majd a sót izopropanolból átkristályosit juk. 6,8 g 2-/3-morfo- p-plino-propiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H- 00 -1,4-benzodlazepin-fumarátot kapunk, op.: 169-171 C°. Analizis: C22 H 23 N 3 0SC1 2 .C 4 H 4 0 4 /564.51/ képletre: számitott: C#=55,32; H5M.82; N#=7,45; talált: CHÍ=55,o8; H?6=4,79; N#=7,28. * 60 19. példa 6,"4 g l,?-dihidro-5-/2-klór-fenil/-7--klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionnak 34 ml lo íí-os vizes káliumhidroxid-oldat és 5 ml tetrahidrofurán elegyével képezett oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 5,5 g 65 hexametilénimino-propilklorid-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet 4 órán át 5o C°-on keverjük, telitett vizes nátriumklorid-oldattal higitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vizzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos terméket 2,8 g fumársavval hozzuk reakcióba. A sót tetrahidrofurán-éter elegyből átkristályosit juk. 9,2 g 2-/3-perhidroazepin-l-il-propiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klőr-3H-l,4--benzodiazepin-fumarátot kapunk. Op.: 164--167 C°. Analizis: C24 H 27 N 3 SC1 2 .C 4 H 4 0 4 /576,56/ képletre : számitott: C#=58,33; H#=5,42.; N#=7,29; talált: C#=58,4o; H?í=5,44; N&=7,25. 20. példa , 6,4 g l,3|-dihidro-5-/2-klór-fenil/-7--klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionnak 2o ml vizes káliumhidroxid-oldat /2,65 g káliumhidroxidot 2o ml vizben oldunk/ és 2o ml tetrahidrofurán elegyével képezett oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 5,o g N,¥-di-n-hexilamino-etilkloridot adunk. A reakcióelegyet 2 árán át szobahőmérsékleten, majd 5o C°-on 4 órán át keverjük. A reakció befejezése után a tetrahidrofuránt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vizzel higitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az olajos maradékot 2,3 g fumársavval reagáltatjuk. A sót éterből átkristályositjuk. 7,6 g 2-/2-dl-hexilaminoetiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-1,4-benzodiazepin-fumarátot kapunk. Op.: 113-115 C°. Analizis: C2g H 39 N 3 SCl 2 .C 4 H 4 0 4 /648,68/ képletre: számitott: C#=61,lo; ffií=6,68; N#=6,48; talált: C#=61,o4; H#=6,64; N*=6,41. 21. példa A fenti példákkal ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állitjuk elő: A/ 2-/lo-dimetilaminodeciltio-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin, NMR CDCl^-ban /ppm/ 1.2 - 1.7 /16H, m/ 2.18 /6H, s/ 2.0 - 2,4 /2H, m/ 3.1o /2H, t/ 4.2o /2H, s/ 7.0 - 7.4 /7H, m/ B/ 2-/2-dimetilaminoetiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-nitro-3H-l,4-benzodiazepin-maleát, op.: 196-198 C°; C/ 2-/3-dimetilaminopropiltio/-5-/2-metoxi--fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-fumarát, op.: 172-174 C°; D/ 2-/4-dimetilaminobutiltio/-5-/2-klór-fe-nil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin; ' E/ /6-dimetilaminohexiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-berizodiazepin-maleát, op.: I08-II0 C°; P/ 2-/2-dibutilaminoetiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-fumarát, op.: 169-171 C°; 5/ 2- 2-/4-hidroxi-4-/4-klór-fenil/-piperidi-no/-etiltio -5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H--1,4-benzodiazepin; H/ 2-/2-dietilaminoetiltio/-5-/2-klór-fenil/--7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-fumarát, op.: 158-160 C°; 1/ 2-/2-dimetilaminoetiltlo/-5-fenil-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-fumarát, op.: 197--199 0°4 J/ 2-/2-dimetilaminoetiltio/-5-/2-metoxi-fe-nil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin /olaj/. 22. példa 2,4 g l,3-dihidro-5-/fluor-fenil/-7-nitro-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionnak 1,28 g káliumhidroxid és 15 ml viz oldatával képezett oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 1,64 g N,N-dimetil-2-klór-et-ilamint adunk, majd a reakció-elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktu-5
