170141. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-tio-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
5 170141 6 zodiazepint kapunk. Az olajos terméket maleinsavval reagáltatjuk, majd vízmentes etanol és aceton elegyéből átkrlscályositjufe, 9 g 2-/2-dimet ilaminoetilt xo/-5-í'enil-7-ni tro--3H-l,4-benzodiazepin-maleátot kapunk. Op.: 131-134 C°. Analizis: C1 gE 2o N.0 2 S.C.H.O. képletre: 5 számitott: C?fc=57,ol; H$=4,99; Ií%=ll,56; talált: C#=56,97; H$=4,88; N^=ll,62. 2. példa 6,4 g l,3-dihidro-5-/2-klór-fenii/-7--klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tion és 5c ml vizmentes dimetilformamid oldatához jéghütés 10 és keverés közben 1,2 g nátriumhidridet /5o $-os olajos szuszpenzió/ adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 2o percen át keverjük« Ezután lo perc alatt 6,6 g N,N-dimetll-2--klór-etilamint adunk hozzá és szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakcióele- 15 gyet jeges vizbe öntjük, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktot vizzel mossuk, magnéziumszulfát felett száritjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos maradékot alumíniumoxid oszlopon kromatografáljuk és az oszlopot benzollal eluáljuk. Az eluátum 20 bepárlásakor kapott nyers 2-/2-dimetilaminoetiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepint önmagában ismert módon maíeinsavval reagáltatjuk, majd a kapott sót vizmentes izopropilalkohol' és aceton elegyéből átkristályositjuk, 4,8 g 2-/2-dimetilamino- 95 etiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-maleátot kapunk. Op.: 14o-142 C°. Analizis: C-, gH-LO/N,Cl 2 S.C 4 H 4 0 4 képletre: számitott: C#=54,33; H#=4,56; N$=8,27; talált: C#=54,23; H#=4,57; N$=8,23. 3. példa 30 2,5 g I,3-dihidro-5-/2-klór-fenil/-7--klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionnak lo ml lo $-os vizes nátriumhidroxid-oldat és lo ml metanol elegyével képezett oldatához keverés és jéghütés közben 1,7 g N,N-dimetil-2-klór-etilamin-hidroklorid vizes oldatát 3g csepegtetjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverjük, vizzel higitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot 5 #-os vizes nátriumhidroxid-oldattal és vizzel mossuk, magnéziumszulfát felett száritjuk és az oldószert ledesztil- . láljuk. 2,7 g olajos 2-/2-dimetilaminoetil- 4U tió/-5-/2-klórfenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepint kapunk. Az olajos terméket önmagában ismert módon maleinsawal reagáltatjuk, majd a sót izopropilalkohol és aceton elegyéből átkristályositjuk. 2,6 g 2-/2-dimetilaminoetiltio/-5-/2-klórfenil/-7-klór~ 45 -3H-l,4-benzodiazepin-maleátot kapunk. Op.: 140-142 C°. 4. példa 5,2 g l,3-dihidro-5-/2-klór-fenil/-7--klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionnak 17 ml lo 9U0S vizes káliumhidroxid-oldat és 1,2 ml 50 tetrahidrofurán elegyével képezett oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 2,16 g poritott N,N-dimetil-2-klóretilamin-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd vizzel higitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extrák- 55 tot vizzel mossuk, száritjuk és vákuumban ledesztilláljuk.A kapott olajos 2-/2-dimetilaminoetiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4--benzodiazepint önmagában ismert módon maleinsawal kezeljük és a sót izopropilalkohol-aceton elegyből átkristályositjuk. 4,5o g , fin 2-/2-dimetilaminoetiltio/-5-/2-klórfenil/- ou -7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-maleátot kapunk op.: 140-142 C°. 5. példa 6,4 g l,3-dihidro-5-/2-klór-fenil/-7-klór-2H-l,4-benzodiazepint-2-tion és 5o ml vízmentes dimetilformamid oldatához keverés és 65 hűtés közben 1,2 g nátriumhidridet /5o #-os olajos szuszpenzió/ adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 2o percen át keverjük. Ezután 7,6 g N,N-dímetil-3-klór-propilamint csepegtetünk hozzá, a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, jeges vizbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vizzel mossuk, magnéziumszulfát felett száritjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott olajos maradékot aluminiumoxid-oszlopon kromatografáljuk és benzol-kloroform eleggyel eluáljuk. Az eluátumot szokásos módon feldolgozva olajos 2~/3-dimetil-aminopropiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepint kapunk, melyet önmagában ismert módon fumársavval reagáltatunk és a sót vizmentes etanol és aceton elegyéből átkristályositjuk. 4,3 g 2-/3-dimetilaminopropiltiö/-5-/2-klór-fenil/-7~klór-3H-l,4-benzodiazepin-fumarátot kapunk, op.: 154-156 C°. Analizis: CggH^l^CljS.C^O^ képletre: számitott: C5É=55,17; H#=4,82; N#=8,o4; talált: C#=54,99; H#=4,68; N#=7,9.3. ő^példa 3T2gTr3-dihidro-5-/2-klór-fenil/-7--klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionnak 17 ml lo #-os vizes káliumhidroxid-oldat és 1,2 ml tetrahidrofurán elegyével képezett oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 1,75 g lí,N-dimetil-3-klór-propilamin-hidrokloridot és loo g benziltrietilammóniumkloridot adunk és az elegyet 4o C°-on jégfürdőn 4 órán át keverjük. A reakcióelegyet vizzel higitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vizzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó olajos 2-/3-dimetilaminopropiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4--benzodiazepint önmagában ismert módon fumársavval kezeljük és a sót izopropilalkoholból átkristályositjuk, 4,4o g 2-/3-dimetilaminopropiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-1,4-benzodiazepin-fumarátot kapunk. Op.: 154-156 C°. 7. példa 9,e> g l,3-dihidro-5-/2-klór-fenll/-7--klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionnak 4o ml lo #-os vizes nátriumhidroxid-oldat és 4o ml metanol elegyével képezett oldatához szobahőmérsékleten 4,4 g l-klór-2-/l-pirrolidinil/-etán-hidrokloridot adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd vizzel higitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vákuumban ledesztilláljuk. A kapott olajos 2-/2-/l-pirrolidinil/-etiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepint önmagában ismert módon fumársavval reagáltatjuk és a sót izopropilalkoholból átkristályositjuk. 6,9 g 2-/2-/l-pirrolidinil/-etiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4--benzodiazepin-fumarátot kapunk. Op.: 184-188 C°. Analizis: C21 H 21 N 3 SC1 2 .C 4 H 4 0 4 képletre: számitott: 0^=56,18; H#=4,72; N56=7,86; talált: C#=56^,15; H#=4,71; N#=7,9o. 8. példa y,b g l,3-dihidro-5-/2-klór-fenil/-7--klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionnak 4o ml lo #-os vizes nátriumhidroxid-oldat és 4o ml metanol elegyével képezett oldatához 15 perc alatt 5,5 g l-klór-2-piperidino-etán-hidroklorid és 2o ml viz oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet vizzel higitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vizzel mossuk, magnéziumszulfát felett száritjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Olajos 2--/2-piperidinoetiltio/-5-/2-kldr-fenil/-7--klór-3H-l,4-benzodiazepint kapunk. Az olajos bázist önmagában ismert mádon fumársavval reagáltatjuk és a sót 99 96-os etanolból átkristályositjuk. lo,5 g 2-/2-piperidinoetiltio/-5-/2-klór-fenil/-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-f umarátot kapunk. Op.: 196-198 C°. Analizis: C22H 23 N 3 SC1 2 .C 4 H 4 0 4 képletre: 3
