170121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- dezoxi- proszta- 5,9,13-triénsav-származékok előállítására
19 170121 20 E vegyületet 4oo ml éterben oldjuk, az oldathoz 2,5 ml ecetsavat és 2o g cinkport adunk, és a keveréket szobahőmérsékleten 12 6-rán át keverjük. Szűréssel eltávolítjuk a szervetlen anyagot, amelyet éterrel mosunk. Az eluátumot 5 #-os nátrium-hidrogén-karbonát-oi-dattal és vízzel semlegességig mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. -> Ily módon 7,3 g /az elméleti 82 %-a/ 4 -/p-fenil-benzoiloxi/-5 -hidroximetil-eiklopent-2-en-l -11-ecetsav-metil-észtert kapunk, amely hexánból átkristályositva 58-6o C°-on olvad. /0Í/ I .=-145 0 ; /< Afi! :o=-758 0 /kloroformban/. D 3b5 10 Hasonló módon állítjuk el<5 az 5/*> -hidroximetil-4 -hidroxi-clklopent-2-en-l -il-ecetsav-metil-4-acetát- /oí./ =-14,6°/, 4-benzoát/«C/,.=-12,20 / ás 4-proploV • • - « /oc/ífi co=-64 ö / észtereit. '3650= nát- /oC/D =-12,2°, 'D' 365c 15 21. példa 11,y ml vízmentes, bárium-oxidról desztil Iáit piridin 18o ml vízmentes metllén-dikloridban készített kevert oldatához 8,5 g króm-trioxiiot adunk, és a keverést további 15 percen át folytatjuk. Most egyetlen adagban 5o ml metllén-dikloridban oldott 4,32 g 4 •£- on -/p-fenil-benzoiloxi/-5£-hidroximetil-ciklo- lu pent-2-en-loí:-il-ecetsav-metil-észtert adunk hozzá, és a reakciókeveréket 15 percen keresztül erőteljesen keverjük. A szerves réteget ezután dekantáljuk, a szervetlen anyagokat metilén-dikloriddal és benzollal mossuk, és a mosóoldatokat egyesitjük az eredetileg 25 kapott szerves réteggel. Ezt a 4 oC-/p-fenil-benzoiloxl/-5 (5-formil-ciklopent-2-en-l oC-il-ecetsav-metil-észtert tartalmazó szerves réteget előbb kis térfogatra sűrítjük, majd 15o ml benzollal hígítjuk, a kivált szervetlen anyagok eltávolítása céljából szűrjük, majd vákuumban 12o ml tér- 30 fogatig sűrítjük, végül hozzáadjuk dimetil-/2-oxo-heptil/-foszfonát nátriumsójának szuszpenziójához. E szuszpenziót a következőképpen állítjuk elő: 0,45 g 8o ít-os nátrium-hidrid-ásványolaj ~,r diszperziót 65 ml benzolban nitrogén atmoszférában és keverés közben lassan kezelünk 5o ml abszolút benzolban oldott 2,96 ml dimetil-/2-oxo-heptil/-foezfonáttal. A keverést a hidrogénfejlődés megszűntéig folytatjuk, ami kb.l óra multán következik be. 15 perccel azután, hogy a formil-származé- 40 kot hozzáadtuk a foszfonát-nátriumsó szuszpenziójához, a reakciókeveréket vizzel higitjuk, elválasztjuk a szerves réteget, ezt vizzel semlegességig mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk, amikoris 5,8 g nyers 5 /3-/3 '-oxo-okt-transz-l*-en-l'-il/-4 oC/p-fenil-benzoiloxl/-cikio- 45 pent-2-en-l ^_-ii-ecetsav-metil-észtert kapunk, amelyet 15o g szilikagélen adszorbeáltatunk. A metilén-dikloriddal végrehajtott eluálás után 4,ol g mennyiségben kapjuk a tiszta transz-enont. /oc/T .=-2o6°; / oc/ 0 --\ooo° /kloroformban/. cn E termék 7o ml vízmentes éterben készitett oldatát erőteljes keverés közben 25 perc alatt cseppenként adjuk hozzá 0,06 mól cink-bór-hidrid 25o ml éterben készült oldatához. A keverést további 3o percen keresztül folytatjuk, majd a vegyszer feleslegét 4 n kénsavoldat óvatos hozzáadásával elbontjuk. 55 A szerves réteget elválasztjuk, és 2 n kénsavoldattal, vizzel, 5o ?í-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, végül semlegességig ismét vizzel mossuk. A vizes mosóoldatok mindegyikét újból extraháljuk éterrel, és a szerves rétegeket egyesitjük az eredeti szerves fázissal. 50 Nátrium-szulfáton végzett szárítás és az oldószerek vákuumban végrehajtott eltávolítása után 4 g mennyiségben kapjuk meg az epimer 15S-és 15R-alkoholok keverékét. Ezt a keveréket 5oo g szilikagél oszlopon adszorbeáltatjuk, majd diizopropil-éterrel eluáljuk, amikoris a termékeket a következő 65 sorrendben kapjuk meg: 1,87 g 5 0-/3, S-hidroxi-okt-transz-l'-en-l'-ll/-4eC^/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-loc-il-ecetsav-metil-észter, / e í_/ T ^=-129 9 ; /«L/,g,-0 =-656 0 Aloroforraban/; ü 1,6 g3 ? 3 -/J'R-hidroxi-okt-tranBZ-l'-en-l'-il/-4 c^-/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-l^-il-ecetsav-metil-észter, A*? /T .=-137°; /<*-/, 0 =-675° Aloroformban/. 22?b Bélda o,44 g 5 /*>-/3'S-hidroxi-okt-transz-l*-en-l'-il/-4«t-/p-fenil-benzoiloxi/-eiklopent-2--en-1tC-il-ecetsav-metil-észterl5 ml vizmentes benzolban készitett oldatához o,5 ml 2,3-dihidroplránt és 1 ml olyan oldatot adunk, amely 3o mg p-toluolszulfonsav oldásával készült 15 ml benzolban. A keveréket 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd loo mg kálium-karbonátot adunk hozzá. A keveréket ezután vizzel higitjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vizzel semlegességig mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon /l2 g/ adszorbeáltatjuk. A 9o:lo:o,l arányú ciklohexán-dietil-éter-píridin oldószereleggyel végrehajtott eluálás o,52 g tiszta 56-/3*S-/2-tetrahidropiraniloxi/-okt-transz-l, -en-l , -il/-4^-/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-lo^--il-eeetsav-metil-észtert eredményez. /oc/_=-133°, /<^7,Í:CO= =-633° /kloroformban/. D . 5b5 Az 5/£>-/3'R-hidroxi-okt-transz-l'-en-l'-il/-4oC-/p-fenll-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-loC-il-ecetsav-metil-észterből kiindulva a fenti ismertetett módszert követve, az 5/4 -/3>R-/2--tetrahidropiraniloxiZ-okt-transz-l'-en-l'-il/-4 íL-/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-loC --il-ecetsav-metil-észtert állítjuk elő. /</ /_= =-124°; / «1/3650= -6000 /kloroformban/. r 23» példa 1 g 5/5-/3'S-/2-tetrahidroiraniloxi/-okt-transz-l'-en-l'-ll/^^-Zp-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-l «C-il-ecetsav-raetil-észter 32 ml vizmentes toluolban készitett oldatát -60 C°-on, keverés közben, lo percig kezeljük lo,5 ml 7,5 #-os toluolos DIBA-oldattal. A reakciókeveréket további 2o percig keverjük -60 C°-on, majd 12 ml 2 mólos toluolos izopropilalkohol-oldatot adunk hozzá. 15 perc multán a keveréket szobahőmérsékletre melegítjük, hozzáadunk 1 ml vizet. 2 g nátrium-szulfátot és 5 g celitet, majd 2 Órán keresztül keverjük. Szűrés és toluolos mosás után a szürletet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 3o g szilikagélből készült oszlopon adszorbeáltatjuk. 8o:2o:o,l arányú ciklohexán-etil-acetát-piridin oldószereleggyel eluálva o,55 g mennyiségben kapjuk az 5to-/3'S-/2--tetrahidropiraniloxi/-okt-transz-l*-en-l'-11/-4 oC-hidroxi-ciklopent-2-en-l «í.-11-etanalt /eC/^+20 , CHC1,/, amelyet 2o ml vizmentes DMSO-ban oldunk. Nitrogén atmoszférában 0,66 g nátrium-hidrld /80 *-os diszperzió ásványolajban/ 22 ml vízmentes DMSO-ban készitett szuszpenzióját keverés közben a hidrogénfejlídés megszűntéig 55-66 C°-on melegítjük. A keveréket ezután, állandó keverés közben, 5-lo C°-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten hozzáadjuk 4,93 g 4-karboxibutil-trifenil-foszfónium-bromid 15 ml vizmentes DMSO-ban készitett oldatát, majd az igy kapott Ilid mély narancsvörös szlnü oldatához hozzáadjuk a ciklopent-2-en-loí—il-etanal fent emiitett oldatát. A keveréket 18 órán át szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd 5-lo C° hőmérsékletre külső hűtéssel lehűtve, állandó keverés közben 60 ml vizzel higitjuk. A vizes fázist éterrel ismételten extrahálva a trifenil-foszforoxid teljes mennyiségét eltávolitjuk. A szerves rétegeket 0,5 n nátrium-hidroxid-oldattal végrehajtott ismételt extrahálások után elöntjük. Az egyesitett vizes, lúgos fázisokat ezután 2 n kénsavoldattal pH r 4,5-4,7-ig savanyitjuk, és éter-pentán /1:1/ eleggyel ismételten ext• raháljuk. Az egyesitett szerves kivonatokat most ammónium-szulfáton szárit juk, majd vákuumban bepárolva, o,56 g ll<<_-hidroxi-15S-/2-tetrahidropiraniloxi/-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsavat kapunk. I dLl+?• 2fl° Aloroformban/. 24. példa D Az 5ß-/3'R-/2-tetrahidropiraniloxi/-okt-transz-1»-en-1 • -Ü/-4 <*--/p-f enil-benzoiloxi/-10
