170121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- dezoxi- proszta- 5,9,13-triénsav-származékok előállítására
21 170121 22 -ciklopent-2-en-l cc-il-ecetsav-metil-észterből kiindulva a 22. példában ismertetett módszer alkalmazásával az 5 /6-/3'R-/2-tetrahidropiraniloxl/-okt-tran8z-l,-en-l , -il/-4<_hidroxl-ciKlopent-2-en-l -il-etanalt /o(/„=+3o0 , CHC1,/ és a ll»c-hldroxi-15R-/2-tetrahidropiraniloxi/-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsavat állítjuk elő. /OÍ./T,=+38° /kloroformban/. " 25. példa o,4 g ll»^-hidroxi-15S-/2-tetrahidroplraniloxi/-proszta-5-cisz-9,13-transz-triensav 3o ml acetonban készített oldatát és 3o ml o,l n oxálsavoldatot 9 érán át 36-39 C°-on melegítünk, majd az acetont cákuumban eltávolítjuk, és a vizes fázist éterrel ismételten extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket telített ammónium-szuifát-oldattal semlegességig mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott o,34 g maradékot savval mosott 3o g szilikagélen llo:9o arányú oiklohexán-etil-acetát eluálószerrel végrehajtott oszlopkromatográfiával tisztítva, színtelen olaj alakjában o,176 ptiszta 11 «£.,15S-díhidroxi-proszta-5-cisz-9,15--transz-trie.nsavat kapunk. / Uj =+3o°, ( dj436o=+64° /etil-alkoholban/i' 26. példa A 25. példában ismertetett módon előállitott lleC-hidroxi-15R-/?-tetrahidropiraniloxi/-proszta-5~císz-9,13-transz-triénsavat alkalmazva kiindulási anyagként, a leirt módszerrel szintelen olaj alakjában a 11<?C,15R-dihidroxi-proszta-5-oisz-9,13-transz-triénsavat állítjuk elő. / ^=+22 ,3° , / </„ =+47° /etil-alkoholban/.11 27. példa , 2,o"J g /d,41.1o-:> mól/ 5 /W3'-oxo-okt-transz-l'-en-l'-il/-4 oC-/p-fenil-benzoiloxl/-ciklopent-2-en-loC-il-ecetsav-metil-észter 8o ml vízmentes éterben készitett kevert és 0 C°-ra hűtött oldatához 8,8 ml metil-magnéziumjodid oldatot adunk /2,53 <=22,25.1o ' '4?60= mól/. A keveréket 0 C -on további 2o percig keverjük, majd 25 <-os ammónium-klorid-oldattal hígítjuk. Elválasztjuk a szerves fázist, és a vizes réteget éterrel ismételten extraháljuk. Az egyesitett szerves rétegeket telített nátrium-kloríd-oldattal semlegességig mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószerek eltávolítása után 8o g szilikagélből készitett oszlopon adszorbeáltatjuk. 9o:lo arányú oiklohexán-etil-acetát eleggyel végrehajtott eluálás után 1,38 g terméket kapunk, a- • mely az 5 A-/3 € -metil-3? -hídroxi-oict-transz-l, -en-l'-il/-4<^-/p-fenll-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-l.^-il-ecetsav-metil-észter 3'S és 3'R eplmerjelnek keveréke. Ciklonéxán-etil-acetát /65:35/ eleggyel végrehajtott további eluálás erednényeként o,28 g 5 4-/3'f -metil-3f -hidroxi-okt-transz-l'-en-l'-il/-4oC-hidroxi-ciklopent-2-en-lcC-il-ecetsav-metil-észtert kapunk. Az izomer párok kivánt esetben sziliíagél oszlopon végrehajtott kromatográfiás szétválasztásával megkaphatjuk az egyedi izomereket, az 5 (3-/3 'R-metil-3'S-hidroxi-okt-transz-l'-en-l'-il/-4Ä:-/p-feni 1-benzol loxi/-ellclopen t-2-eg-líc-il-e cetsav-metil-észtert. / oc/ =-112 /kloroform/;és 5/S_/3'S-metil-3*R-'nidr5xi-okt-transz-l'-en-l'-il/-4 e^-/p-fenil-benzoiloxí/-ciklopent-2-en-l í^-il-ecetsav-metil-észtert / a( -/r ) = =-lol , CHC1-,/ és ezek 4-hidroxí-származékaít. 28. példa A 27. példában ismertetett eljárásban alkalmazott metil-magnézium-jodidot etil-magnézium-bromiddal, propil-magnézium-bromiddal, izopropil-magnézium-bromiddal, illetve vinil-magnézium-bromiddal helyettesítve, a követkéz? tercier alkoholokat állítjuk elő: 5 #_/3> f -etll-3» £-hidroxi-okt-transz-l*-en-l'-il/-4»C-/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-l <— il-ecetsav-metil-észter /olaj/, 5/t>/3' •£• -propil- /vagy izopropil/-3'f -hidroxi-okt-transz-l'-en-l*-il/-4oC-/p-fenil-benzoiloxi/-eíklopent-2-en-lo<_-il-ecetsav-metil-^szter /olaj/, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5/J-/3'?- -vinil-3'f -hidroxi-okt-transz-1'-en-l'-il/-4«L-/p-fenil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-l «--il-ecetsav-metil-észter. Az izomerpárokat kivánt esetben szilikagél oszlopos kromatográfiával szétválasztva kaphatjuk meg a 3'R-alkil-3'S-hidroxi- és 3'R-hidroxi-3'S-alkil-izomefeket. 29. példa B ml toluolban készitett 7,2 #-os DI3A-oldatot 15 perc alatt adunk hozzá o,47 g 5ß-/3 * 1 -metil-3'f -hidroxi-okt-1'-transz-l'-en-l,-il/-4oC-/p-fénil-benzoiloxi/-ciklopent-2-en-l »<_-il-ecetsav-metil-észter /a két 3'R-metil-3'S-hidroxi- és 3'R-hidroxi-3'S-metil-izomer keveréke/ 18 ml toluolban készített kevert és -7o C° hőmérsékletre hűtött oldatához. A keverést további 45 percig folytatjuk, majd a reakciókeverékhez 2 mólos, toluolos izopropil-alkohol-oldatot /2o ml/ adunk, a rendszert -6o C -on további 2o percig keverjük, majd szobahőmérsékletre melegítjük. 2 ml viz, 4 g száraz nátrium-szulfát és 8 g celit hozzáadása után a keverést ujabb 6 órán keresztül folytatjuk, majd megszűrjük az oldatot. Az oldószereket Tákuumban eltávolítjuk, a maradékot 15 g szilikagélből készitett oszlopon adszorbeáltat juk, és kloroform-metil-alkohol-ecetsav /75:2o:5/ oldószereleggyel eluáljuk. Az eluátumot 5 #-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vizzel semlegességig mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd eltávolítjuk az oldószereket. o,245 g 5/*-/3'f-metil-3' f -hidroxi-okt-transz-l'-en-l'-il/-4 «c-hidroxi-ciklopent-2-en-l •><—il-etanalt kapunk, amelyet 18 ml vízmentes DMSO-ban oldunk fel. 61o g nátrium-hidridet /8o £-os diszperzió ásványolajban/ 18,5 ml dimetilszulfoxidban nitrogén atmoszférában szuszpendáltatunk, és a szuszpenziót keverés közben 3 órán át 55-65 C -on melegítjük a hidrogénfejlődés megszűntéig. A keveréket, továbbra is állandó keverés közben, 5-8 C°-ra hűtjük, és hozzáadjuk 4,5 g 4-karboxibutil-trifenil-foszfónium-bromidl3,8ml dimetilszulf oxidban készitett oldatát. Az ilid mélyvörös oldatához ezután hozzáadjuk a eiklopent-2-en-l °<^-il-etanal oldatát. A reakciókeveréket egy éjszakán át keverjük, 48 ml vizzel hígítjuk, majd öt ízben, egyenként 13 ml éterrel extraháljuk. Az egyesitett szerves fázisokat kétszer, egyenként 4 ml o,5 n nátrium-hidroxid-oldattal kirázzuk, majd elöntjük. A vizes, lúgos rétegeket pH=4,8-5,2-ig savanyitjuk, majd öt ízben, egyenként 2o ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesitett szerves rétegeket telitett ammőnium-szulfát-oldattal mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Szárazra párlás után o,3o4 g 15 C -metil-11 •<-,-15 f;-dihidroxi-proszta-5-cisz-9,i3-transz-triénsavat kapunk. 1«5 egyenértéksulynyi mennyiségű diazometánt feloldunk dietil-éterben, és az oldatot hozzáadjuk a fenti triénsav-termék 6 ml éterben készitett oldatához, Az oldatot vákuumban 3o pere alatt szárazra párolva, o,3 g Í5£-metil-ll«c,15 f-dihidroxi-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav-metil-észtert kapunk. Ezt a terméket szilikagél oszlopon /6o g/ adszorbeáltat juk. A dietil-éterrel végrehajtott eluálás sorrendben a következő termékeket eredményezi: lo2 mg 15R-aetil-ll«c,15S-dihidroxi-proszta-5-cisz-9.13-transz-triénsav-metil-észter /</ =+28ö , CHC1,/ és lo8 mg 15S-metil-£l«L ,15R-dihidroxi-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav-metil-észter /OC/T,=+350 , CHCl,/. 30. példa ° A 28. példában leirt módon előállított tercier alkoholok redukciójával, a 29. példában ismertetett módszer szerint a következő ciklopent-2-en-l«c-il-etanai-származékokát állítjuk elő: 5^-/3'? -etil-3'f -hidroxi-okt-transz-1'--en-l'-il/-4 «L-hidroxi-eiklopent-2-en-loí.-il-etanal /olaj/, 5/í>-/3'f -propil-3'? -hidroxi-okt-transz-1'-en-l'-il/-4 «:-hidroxi-ciklopent-2-en-leC-11
