170121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- dezoxi- proszta- 5,9,13-triénsav-származékok előállítására
17 170121 18 kező vegyületeket: . 11 »c, 15S-dlhidroxi-proszta-5-ci8z-9,13-transz--triénsav-n-hexil-észter, /»£./3 =+21 0 /CHC1,/, 11 «sl5S-dihidroxi-proszta-5-ci8z-9,13-transz-triéneav-n-heptil-észter, / «^/T .= +2o°/CHCl,/, 11 «<,15S-dihidroxl-2o-homo-proszta-5-oÍBZ-9,13-transz-triénsav-n-heptil-észter, 16. példa 4,2 g p-toluolszulfonll-klorldot piridinben oldva és 0-5 C° hőmérsékletre hűtve hozzáadunk 1,75 g /5.1o-'mól/ 11 ,15R-dihidroxi-proszta-5-cisz-9,13-tran8z-triénsav-metilészter piridinben készített oldatához. Az oldatot állandó keverés közben 5 órán át 15-18 C°-on és éjszakán át 5 C°-on tartjuk, majd 2 n oltromsav-oldattal higitjuk, és dietil-éterrel ismételten extraháljuk. A szerves rétegekből a szokásos módon, o,2 n citromsav-oldattal, majd vizzel, 1,5 #-os, vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd semlegességig ismét vizzel végrehajtott mosás és az oldószer óvatos elpárolása után 3,2 g 11 ,-15R-blsz/p-toluolszulfonlloxi/-proszta-5--cisz-9,13-transz-triénsav-metii-észtert kapunk. Ezt a terméket vízmentes éterben oldjuk, és az oldatot cseppenként adjuk hozzá 2 g litium-aluminlum-hidrid 1:1 arányú dietil-éter-tetrahldrofurán oldó,szerelegyben készített szuszpenziójához. A keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, és a vegyszer feleslegét nedves éter hozzáadásával elbontjuk. Ezután oelitet és vízmentes nátrium-szulfátot adunk hozzá, és a keveréket szűrjük. Az oldószer elpárologtatása és szilikagél oszlopon etiléndikloriddal végrehajtott kromatográfiás tisztítás után o,93 g l-hidroxi-proszta-5-clsz-9,13-transz-triént kapunk. / «Vyf+H° /CHCW. Hasonló módon állítjuk elő a Következő vegyületeket is: l.hldroxl-3-oxa-proszta-5-cisz-9,13-transz-trlén, /.í.Af+120 /CHClj/, l-hidroxl-2o-Komo-pro8zta-5-oi8Z-9,13-transz-trién, /«C/B *+9° /CHC1; /. 17. példa o,4^ g l-hldroxi-proszta-5-ei8z-9,13--transz-trién 6o ml acetonban készített és -5-0 C -ra hűtött oldatához egyszerre adunk hozzá 5,8 ml Jones-reagenst. A reakciókeveréket 75 percig keverjük, majd 3oo ml dietil-éter-metllén-diklorid eleggyel /5:1/ higitjuk. A szerves fázist sorrendben 3o ml telitett nátrium-klorid-oldattal, 3o ml és 12 ml olyan oldattal, amely 6o ml vízben lo,5 g kálium- jodidot és lo,5 g nátrium-tioszulfátot tartalmaz, majd öt izben, egyenként 3o ml telitett, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, végül pedig 25 ml telített nátrlum-klorid-oldattal extraháljuk. Ez utóbbi hat kivonatot egyesitjük, és 2 n kénsavoldattal savanyitjuk. A keveréket ezután ammónium-szulfáttal kisózzuk, és 5:1 arányú dietil-éter-metilén-diklorid eleggyel extraháljuk. A telített ammónium-szulfát-oldattal mosott szerves fázisokból az oldószer elpárologtatása után enyhén szennyezett állapotban o,31 g proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsavat kapunk /^/-.s+32 /, amelyet szilikagél oszlopon ciklohexán-dietil-éter eluálóseerrel kromatográfiásan tisztítunk. Ugyanilyen módon állítjuk elő még a következő savakat: 3-oxa-proszta-5-cisz-9,13-tran8z-triénsav, /W «+26°, 2o-hofflo-proszta-5-cl6z-9,13-transz-triénsav. /-C/ =+ 37°. 18? példa A 4«c-hldroxl-15 /í>-benziloximetil-ciklopent-2-en-L*L*-il-e cetsav dehidroabietil-amin sójából /oc/ =+28,8°, metilalkoholban/ 12,8 g-ot feloldunlc 7o ml 1 n kálium-hidroxid-oldatban, majd az oldatot a dehidroabietil-amin eltávolítása céljából dietil-éterrel extraháljuk. A vizes réteg pH-ját 4 n kénsavoldattal 2,5-re állítjuk be, ammónium-szulfáttal telitjük, majd dietil-éterrel ismételten ext-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 raháljuk. Telitett ammónium-szulfát-oldattal semlegességig végzett mosás és nátrium-szulfáton végrehajtott száritás után 6,5 g tiszta d-4 <\-hidroxi-5/3 -benziloximetil-ciklopent-2--en-1.- -11-ecetsavat kapunk. Op.: 67-68 C°» /«c/_=+29,6° /kloroformban/. A terméket diazometánnal észterezzük, az észtert feloldjuk 2o ml vízmentes piridinben és 6,43 g A,2 mól/mól/ p-fenll-benzoil-kloridot adunk hozzá. A reakciókeveréket 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 2 n kénsavoldattal higitjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesitett szerves kivonatokat ismételten mossuk 2 n kénsavoldattal , vizzel,nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd semlegességig ismét vizzel, nátrium-szulfáton száritjuk, végül vákuumban végrehajtott bepárlás után lo,5 g 4oC-/p-fenil-benzoiíoxi/-5 ^.-benziloximetil-clklopent-2-en-l*C -il-eceteav-metil-ésetert kapunk. A szilikagél oszlopon 8:2 arányú ciklohexán-etil-acetát eluálóezerrel kromatográfiás módszerrel tisztított minta kloroformban mért törésmutatója: /<*_/•** =-124°. U Hasonló utón kapjuk meg a 4«L-hidroxi-5/<*>-benziloximetil-ciklopent-2-en-l^.-il-ecetsav-metil-észter 4-acetát-, / oC/,,m-450 /, 4-benzoát- V^/^-630 / és 4-proploflát- /oC/^-380 / észterét is /a DL- és az optikailag aktiv alakokban/. 19. példa o,46 g 4tc-/p-fenil-benzoiloxi/-5 P-benziloximetil-ciklopent-2-en-l-c-il-eeetsav-metil-észter lo ml vízmentes metilén-dikloridban készített oldatát 0 C°-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten o,16gbróm metilén-diklorldos oldatával a szin megmaradásáig kezeljük. Az oldatot ezután -7o C°-ra hűtjük, és hozzáadjuk o,4 ml bór-tribromid 2 ml metilén-dikloridban készitett oldatát. 5 perc multán hagyjuk a keveréket szobahőmérsékletre melegedni, majd 25 ml lo fí-oe nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük, és ismételten dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesitett szerves rétegeket lo #-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, telitett ammónium-szulfát-oldattal, 5 #-os nátrium-tioszulfát-oldattal és telitett nátrium-klorid-oldattal semlegességig mossuk, nátrium-szulfáton száritjuk, végül vákuumban szárazra pároljuk. o,48 g 2£~, 3 £.-dibrom-4 --/p-fenil-benzoiloxi/-5 -hidroxlmetll-ciklopent-1 -11-ecetsav-metil-észtert kapunk. /»c/r ,=-28 0 j /•>•:-/,,j-os-loo 0 /kloroformban/. E^vegyületet feloldjuk 24 ml dietil-éterben, és az oldathoz o,5 ml ecetsavat és 4oo mg cinkport adunk. A reakciókeveréket 12 órán át, keverés közben szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Szűrés után a szervetlen anyagot dietil-éterrel mossuk. Az eluátumot 5 56-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vizzel semlegességig mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. 0,24 g 4.C-/P-fenil-benzoiloxi/-5 #-hidroxlmetil-clklopent-2-en-l -il-eoetsav-metil-észtert kapunk. Op.: 58-6o C , /<./T1 =-132° /kloroformban/. 20. példa ü io,b g 4 «c-/p-fenil-benzoiloxl/-5fi-benzlloximetil-ciklopent-2-en-l=c-il-ecetsav-metil-észter loo ml vízmentes tetrahidrofuránban készitett oldatához 21,2 g 2-pirrolidon-hidro-tribromidot adunk. A reakeiókeveréket 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, o,5 liter dietil-éterrel higitjuk, 5 <-os nátrlum-hldrogén-karbonát-oldattal és telitett ammónium-szulfát-oldattal semlegességig mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, végül szárazra pároljuk. 14,8 g mennyiségben kapjuk a 2,3-dibróm-származékot. E vegyületet feloldjuk 14o ml vízmentes metilén-dikloridban, az oldatot -7o C°-ra hűtjük, és keverés közben hozzáadjuk 6,3 ml bór-tribromid 2o ml vízmentes metilén-dikloridban készitett oldatát. 5 perc multán a reakciókeveréket 15 C°-ra melegitjük, ezen a hőmérsékleten további 15 percig keverjük, majd 3oo ml lo ^-os kálium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített ammónium-szulfát-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldatot vákuumban szárazra párolva 13 g 2, 3-dibróm-4 -/p-fenil-benzoiloxi-5 -hidroximetil-ciklopent-1 -il-ecetsav-metil-észtert kapunk. 9
