170121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- dezoxi- proszta- 5,9,13-triénsav-származékok előállítására

15 170121 16 12, példa

- , 1,44 g /2",5.1o~5

mól/ ll«C-/p-fenilbenzoiloxi/-15-oxo-proszta-5-ci8z-9,13-transz-triénsav-metil-észtert feloldunk 4o ml dimetoxl-etanban, és az Így kapott oldatot 15 perc alatt, állandó keverés és külső hűtés közben hozzáadjuk cink-/tetrahidrido-borát/ éterben készített 0,65 mólos 22o ml mennyiségű oldatához. A reakciókeveréket 2 órán át keverjük, majd a vegyszer feleslegét 2 n kénsav-oldat hozzáadásával elbontjuk. A szerves fázisokat telitett ammónium-szulfát-oldattal semlegességig mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. Két, nagyobb R^ értékkel rendelkező termék nyomai mellett két alkohol közelítőleg 6o:4o arányú keverékét kapjuk, a nagyobb Rf

értékkel rendelkezi l?S-ét

és a kisebb R» értékkel rendelkező 15R-ét. Ezt a keveréket vékonyrétegkromatográfiával szétválasztva /eluálóezerként 65:45 arányú ciklohexán-dietil-éter elegyet alkalmazunk/, 6o5 mg ll«C/p-fenllbenzoiloxi/-15S-hidroxl-proszta-5-cisz-9,13-transz-triensav-metil-észtért /«>c/_=+180

,

kloroform/ és 48o mg epimer 11 --/p-renilbenzoiloxi/-15R-hiJroxi-proszta-5--cisz-9,13-transz-triénsav-metll-észtert kapunk /«c/n

=+12

0

, kloroform/. 13. példa A 11. és 12. példákban leirt módszer alkalmazásával előállítjuk az alábbi 15S- és 15R-hidroxi-proszta-triénsav- és tetraénsav-származékokat, amelyek oazlopkromatográfiával vagy preparativ vékonyréteg-kromatográfiával választunk szét: dl-11./,15 S-dlhldroxi-proszta-5-cisz-9,13--transz-triénsav-metil-eszter /olaj/, ll<

/-,15S-dihidroxi-pro8zta-5-cisz-9,13-transz-triénaav-metil-észter, /oc/^+270

/EtOH/, 11 *L,15S-dihi<iroxi-3-oxa-proBzta-5-cisz-9,13--transz-triéneav-metil-észter, /cc.A.s+180 /EtOH/, llo^,15S-dlhldroxi-2o-homo-proszta-5-oisz-9,13-transz-triénaav-met il-é szter, / 0«-/^= =+26° /EtOH/, " ll«C,15S-dihidroxi-16-metil-pro8zta-5-cisz-9,Í3-tran8z-trién8av-metll-észter, /<.i/_= *+26° !EtOH/, ll*i.,15S-dihidroxi-proBZta-2-cisz-5-cisz-9,13--transz-tetraénsav-metil-észter /dl-vegyület, olaj/ 11 «í. ,15S-dihidroxi-proszta-2-tran8z-5-cisz-9,13-transz-tetraénBav-metil-észter /dl-vegyület, olaj/, 11»t,15 S-dihidroxi-pro szta-5-ciaz-9,13-transz-trien-2-in-sav-metil-észter /dl-vegyület, olaj/, H.í-acetoxi-15S-hidroxl-pro8Zta-5-ci8z-9,13--transz-triénsav-n-heptil-észter, /*(_/ =+12° /CHCl,/, D 11«<—propionlloxi-15S-hidroxi-pro8zta-5-cisz--9,13-transz-triénsav-n-heptll-észter, / ,£/-= =+lo° /CHCl,/, D ll«^-/p-feni£benzoiloxi/-15S-hldroxi-proszta--5-eÍ8z-9,13-tranaz-triénsav-metil-észter, /^/D

=

+

18°

/CHCl,/, ll»C-renilacetoxi-15S-hidroxi-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav-met il-é szter, /x. /rf =+216

/CHCl,/,

ü llot--/fenil-propioniloxi/-15S-hidroxi-proszta-5-ci8z-9,13-transz-triénsav-metil-é8zter, /«C/ =+2o° /CHCl,/, ll«c-/clklopentil-proplonlloxl/-15S-hidroxi-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav-metll-észter, M/^s+190

/CHCW, dl-ll^,15R-diHidroxi-pro8zta-5-ci8z-9,13--transz-triénsav-metil-észter /olaj/, llcC,15R-dihidroxi-proszta-5-cÍ8z-9,13-transz-triénaav-metil-észter, /JC./-^*^0

/EtOH/, H<>í.,15R-dlhidroxl-3-oxa-pro8Í!ta-5-cÍ8z-9.13--transz-triénsav-metil-észter, / JL/J.B+12" /EtOH/, " H"C,15R-dihidroxl-2o-homo-pro8Zta-5-ci8Z-9,13-transz-triénsav-metil-észter, IJL/^S. =+16° /EtOH/, D ll<oC,15R-dlhidroxi-16-metil-pro8zta-5-clsz--9,13-transz-trlénsav-metil-éBzter, /jt./_= =19°, D 11^-, 15R-dihidroxi-proszta-2,5-cisz-9,13-8 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 -transz-tetraénsav-metil-észter /dl-vegyület, olaj/, ll*C,15R-dihidroxi-proszta-2-transz-5-cisz-9,13-tranez-tetraénsav-metil-észter /dl-vegyület, olaj/, llo<E,15R_dihldroxi-proszta-5-cisz-9,13-transz-trién-2-in-sav-metil-észter /dl-vegyület, olaj/, ll«í.-acetoxi^l5R-hidroxi-pro8zta-5-cisz-9,13--transz-triénsav-n-heptil-észter, /«^/-=+80 /CHCW, D ll«C-propioniloxi-15R-hidroxi-pro8zta-5-cisz-9,13-tranBz-triénsav-n-heptil-éazter, /.t/j^+110

/CHCl,/. ll«4-7P-íenil-benzoiloxi/-15R-hidroxi-proszta-5-ci8z-9,13-transz-triénsav-metil-észter, /oí/D

=+14°

/CHCl,/, 11 «c-/fenilacetoxi/-15R-hidroxi-proszta-5--cisz-9,13-transz-triénsav-metil-észter, /^/•n=+17° /CHCl,/, llo<_-7fenil-propióniloxi/-15R-hidroxi-pro8zta-5-cisz-9.13-transz-triensav-metil-észter, /oc/-n=+22° /CHCl,/, ll<.-/ciklopentil-propioniloxi/-15R-dihidroxi-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav-metil-észter, /«cA-s+ie0

/CHCl,/. 14. példa D

5 1,? g lloí.,15S-dihidroxi-proszta-5-eisz-9,13-transz-triénsav-metil-észter 15 ml metil-alkoholban készitett oldatához 4 ml 1 n metil-alkoholos kállura-hídroxid-oldatot adunk, és a keveréket 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot most 4,2 ml 1 n kénsav-oldattal megaavanyitjuk, saját térfogatával azonos térfogatú vizzel higitjuk, és vákuumban bepároljuk. A terméket dietiléterrel extraháljuk, a szerves réteget szokásos módon vizzel semlegességig mossuk, szárítjuk, majd szárazra párlás után 1,12 g 11 ,15S-dihidroxi-proszta-5-cisz-9,13-transz-trlénsavat kapunk. /«c/_=+3o° /EtCH/. Ugyanezen a módon a következő savakat állítjuk elő a megfelelő észterekből: dl-11 .c,15S-dlhidroxi-proszta-5-cisz-9,13--transz-triénsav /olaj/, 11oc,15S-dihidroxi-pro8Zta-5-ci8z-9,13-transz-triénsav, /«C./-.S+300

/EtOH/, a káliumsó /cc/t. értéke +16° /CHCl,/, 11 .<-,15s-dihidroJti-3-oxa-proszta-5-clsz-9,13--transz-triénsav, /<K_/-,=+320

, 11 oc,15S-dihidroxi-2o-hOmo-pro8Zta-5-cisz-9,13-transz-triénsav, /</•*= 29,5° /EtOH/, 11«c,15S-dihidroxi-16-metll-proszta-5-cisz--9,13-transz-triénBav, /oc/^+340

/EtOH/, 11ot,15S-dihidroxi-proszta-2-ci8z-5-cisz-9,13--transz-tetraénsav /dl-vegyület, olaj/, 11 «.,15S-dihidroxi-proszta-2-transz-5-cisz-9,Í3-transz-tetraénsav /dl-vegyület, olaj/, 11 oc,15S-dlhidroxi-proBzta-5-cÍBZ-9,13-transz-trién-2-in-sav /dl-vegyület, olaj/, dl-11 *~,15R-dihidroxi-proszta-5-ciez-9,13--transz-triénsav /olaj/, 11 cc,15R-dihidroxi-proszta-5-cÍ8Z-9,13-transz--triénsav, /<<./^=+220

/EtOH/, 11cc,15R-dihidroxi-3-oxa-proszta-5-olsz-9,13--transz-triénsav, / «t/ =+18° /EtOH/, 11 oc,15R-dihidroxi-2o-homo-pro8zta-5-ci8Z-9,13-transz-triénsav, /oí/ =+19° /EtOH/, 11 .í.,15R-dlhldroxi-16-metil-proszta-5-cisz--9,13-transz-triénsav, /oc/~*+l4°, 11 i<,15R-dihidroxi-proszta-2-cisz-5-clsz-9,13--transz-tetraénsav /dl-vegyület, olaj/, 11 «_,15R-dihidroxi-proszta-2-transz-5-eisz-9,Í3-transz-tetraén8av /dl-vegyület, olaj/, ll«c,15R-dihidroxi-pro8zta-5-cisz-9,13-transz-trién-2-in-sav /dl-vegyület, olaj/. 15. példa o,i> g 11 rf-,15S-dihidroxi-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav 0,8 ml piridin és 28 ml metilén-diklorid elegyébenkészitett oldatához o,9 g n-oktil-alkoholt és o,5 g ciklohexll-karbodiimidet adunk, és a reakciókeveréket 3 órán át állni hagyjuk. Szllikagél oszlopon clklohexán-dietiléter /8o:2o/eluálószerrel végrehajtott tisztitás után tiszta állapotban kapjuk meg a 11--»^ ,15S-dihidroxi-proszta-5--cisz-9,13-transz-triénsav-n-oktil-észtért. /«Í./-.+190

/CHCI3/. Ugyanezen a módon állítjuk elő még a követ-