170121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- dezoxi- proszta- 5,9,13-triénsav-származékok előállítására
11 170121 12 léten további 4 árán át keverjük, majd 8o ml vizzel higitjuk. Az esetleges nem reagált termék és a trifenil-foszfoxid eltávolítása céljából a vizes fázist dietiléterrel extraháljuk, és az egyesitett szerves rétegeket újból extraháljuk 5 <-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal. Az egyesitett vizes fázisok pH-ját 4 n kénsav és telitett nátrium-dlhidrogén-foszfát-oldattal 4,5-4,7-re állitjuk be, majd az oldatot dietil-éter-pentán oldószereleggyel A:l/ extraháljuk. Az egyesitett szerves fázisokat semlegességig mossuk, majd az oldatot szárazra párolva, 3,62 g 7-/4«i-/2-tetrahldropiraniloxi/-5 t> -benziloximetil-ciklopent-2-en-l«c--il/-hept-5, -eisz-én-savat kapunk. Ezt a vegyületet 3o ml etil-alkoholban oldjuk, és az oldathoz a visszafolyatás hőmérsékletén, kis adagokban, 1,52 g fémnátriumot adunk. A melegítést a fémnátrium teljes oldódásáig folytatjuk. Ezután az oldószer felét lepároljuk, a maradékot 3 térfogat vizzel higitjuk, és pH=4,5-4,7-ig savanyitjuk. Az oldatot most nátrium-kloriddal telitjük, és 4:1 arányú benzol-metilén-diklorid oldószereleggyel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesitjük, semlegességig mossuk, nátrium-szul fáttal szárítjuk, majd szárazra párolva 2,25 g 7-/406-/2-tetrahidropiraniloxi/-5/>-hidroximetil-ciklopent-2-en-l << -il/-hept-5-clsz-én-savat kapunk, amely utóbbi vegyületet diazo-metán éteres oldatával végrehajtott kezeléssel a megfeleli metil-észterré alakítunk. /«t/jj«31 Aloroform/. Hasonló módszerrel, a 4<x-/dioxa-l,4-iloxi/ -5/t -benziloximetll-cíklopent-2-en-l »C-il-etanalból kiindulva, a megfeleli foszforánnal végrehajtott reakcióval, a termék debenzilezésével és diazo-metannal végrehajtott észterezésével optikailag aktiv vagy racém alakban kapjuk a 7-/4*:-/dioxa-l,4-lloxi/-5/& --hidroxlmetll-ciklopent-2-en-L/ -il/-hept-5--cisz-énsavat. /<< /._,=+28 Aloroform/. 5. példa D 3,o g 4od-/dioxa-l,4-nlloxi/-5#-benziloximetil-ciklopent-2-en-lrf-il-ecetsav-metilésztert feloldunk vízmentes dietil-éterben, és az oldatot cseppenként adjuk hozzá 0,45 g 11-tium-aluminium-hidrid vízmentes dietil-éterben készített, kevert szuszpenziójához. A keverést két órán keresztül folytatjuk, majd a vegyszer feleslegét nedves éter óvatos hozzáadásával elbontjuk. A reakciókeverékhez nátrium-szulfátot adunk, az éteres oldatot szűrjük, és szárazra pároljuk. 3,32 g 4«c-/dioxa-l,4-niloxi/-5 /i-benziloximetil-eiklopent-2--en-lof-il-etanolt kapunk. /oc/_=+5° /)Ü1OTO~ form/, amelyet feloldunk 3o ml metilén-diklorid és 0,5 ml vízmentes /báriumoxidról desztillált/ piridin elegyében. Ezt az oldatot azonnal és egyszerre adjuk hozzá piridin-króm-trioxid komplex metiléndikloridban készült oldatához, amelyet a következőképpen állítunk elő: Í5o ml metilén-dikloridhoz /amelyet előzetesen gondosan tisztítottunk oly módon, hogy előbb tömény kénsavval, majd semlegességig jeges vizzel mostunk, kalcium-kloridon szárítottunk, és desztilláltunk, majd fénytói védve moleiulaszürőkön tároltunk/ lo ml /bárium-oxidról végrehajtott desztillációval vízmentesített/ piridint, majd külső hűtés közben, kb. lo-12 C° hőmérsékleten 6 g króm-trioxidot adunk. A teljes oldódás lo-15 perc alatt megy végbe. Az alkohol oldatát azonnal és egyszerre adjuk hozzá. A keverést további lo percig folytatjuk. A kivált szervetlen anyagot dékánt ál juk, és a maradékot metllén-dikloriddal mossuk. A szerves fázisokat szárazra pároljuk. A maradékotfelvesszük benzol-etil-éter oldószereleggyel /1:1/, és az oldatot sorrendben 2 n citromsav-oldattal, vizzel, 5 $-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vizzel mossuk, majd szárazra párolva 2,95 g 4tC-/&íoxa-l,4-niloxi/-5/!>-benziloximetil-ciklopent-2-en-lrf.-il-etanalt /«t/j.=3o kloroform/ kapunk. Ezt a vegyületet feloldjuk 2o ml vízmentes tetrahidrofuránban. Az oldatot cseppenként adjuk hozzá az ilid oldatához, amelyet a következőképpen állitunk eló: l,o8 g 8o ^-os /ásványolajban/ nátriura-hidrid 3o ml DMSO-ban készített szuszpenzióját nedvesség kizárásával és közömbös gáz atmoszférában a hidrogénfejlődés befejeztéig K Ab.2.óra/ 7o C°-on melegítjük. 5-lo C°-ra b történt lehűtés után, keverés közben, 7,98 g 4-karboxibutil-trifenil-foszfónium-bromid 25 ml DMSO-ban készített oldatát adjuk hozzá. A reakciókeverék hőmérsékletét 18-2o C°-on tartjuk, és a keverést ezen a hőmérsékleten 4 őrán át folytatjuk. 1Q A reakciókeveréket saját térfogatával azonos térfogatú vizzel higitjuk, majd a keletkezett trifenil-foszfor-oxidot ismételt extrahálásokkal eltávolítva, pH=4,5-4,7-ig savanyitjuk. A megsavanyitott keveréket most dietil-éter-pentán eleggyel /1:1/ extraháljuk. Az egyesitett kivonatokat semlegességig mosva 15 és nátrium-szulfáton száritva 3,ol g 7-/4 --/dioxa-l,4-niloxi/-5P-benziloximetil-ciklopent-2-en-l -il-hept-5-énsavat kapunk. Op.: 36-38 C°. 6. példa 1 g 4<-/2-tetrahidropiraniloxi/-5/3-ben-7ri ziloximetil-ciklopent-2-en-lBt-il-etanal és zu 3,24 g 4-/n-heptlloxikarbonil/-butil-trifenil-foszfónium-bromid 15 ml DMSO-ban készült oldatához cseppenként hozzáadjuk 75o mg 1,5--diaza-biciklo/3,3,l/nonén DMSO-ban készített oldatát, miközben a rendszer hőmérsékletét kb. 15-18 C°-on tartjuk. A reakciókeveréket 45 ml 25 vizzel higitjuk, majd dietil-éterrel alaposan extraháljuk. A szerves fázisokat vizzel semlegességig mossuk, és szárítjuk. Az oldószer elpárolgása után a trifenilfoszforoxid és a 7-/4<£-/2--tetrahidropiraniloxl/-5(b-benziloximetll-ctklopent-2-en-lí>e -il-hept-5-cisz-énsav-n-30 -heptil-észter keverékét kapjuk. Ezt a terméket feloldjuk 5o ml acetonban, és az oldathoz 4o ml o,2 n oxálsav-oldatot adunk. E reakciókeveréket 6 órán át 35-38 C°-on tartjuk, majd elpárologtatjuk az aceton nagy részét. A bepárolt oldatot metilén-dlkloriddal extraháloir juk, majd a szerves fázist vizzel semlegessé~" gig mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. Rövid szilikagél oszlopos ciklohexán-etil-acetát /7o:3o/ oldószereleggyel végrehajtott kromatográfiás tisztítás után olaj formájában 1,1 g tiszta 7-/4 °o-hidroxi-5£)-benziloximetil-ciklopent-2-en-l «i-il-hept-5-cisz-énsav-40 -n-heptil-észtert kapunk /infravörös spektrum: -OH 3625 cm"-1 -/, amelyet piridin-acetsavanhidrid eleggyel a megfelelő acetáttá alakltunk át. Ebből a termékből /olaj, infravörös és spektrum szerint nincs szabad -OH csoport/ o,94 g-ot feloldunk 3o ml tisztított metilén-45 -dlkloridban, és az oldathoz o,725 g tritil-fluoroborátot adunk. A keveréket 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd előbb 5 ^-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, azután semlegességig vizzel mossuk. Bepárlás után a maradékot rövid szilikagél oszlopon szűrjük át. A metilén-dlkloriddal végrehaj-50 tott eluálás o,61 g 7-/4oC-aeetoxi-5/3-hidroximetil-ciklopent-2-en-l«c-il/-hept-5-eisz-énsav-n-heptil-észtert eredményez. 7. példa „ 1 g /í!,5.1o"^mól/ 7-/2-tetrahidropiraniloxi/-5w -benziloximetil-elklopent-2-en-loí-j-c -il/-hept-5-cisz-énsav 3o ml acetonban kébb szült oldatában lo órán át 35-38 C°-on o,2 n oxálsav-oldattal melegítünk. Az oldószer zömét elpárologtatjuk, és a maradékot ismételten extraháljuk 4:1 arányú dletil-éter-metilén-diklorid oldószereleggyel. Az egyesitett szerves fázisokat vizzel semßO legességig mossuk, majd az oldatot szárazra párolva, 0,78 g 7-/4^-hidroxi-5/3-benzlloximetil-ciklopent-2-en-l -il/-hept-5-ciez-énsavat kapunk, amelyhez benzolos oldatban 2,8.1o*mól diazo-etánt adunk, lo perc multán az oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot piridin és 3.1o~2mól propionsavanhidrld ele-65 gyével felvesszük. Az oldatot 3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 2 n citromsavval higitjuk, és dietil-éterrel extrahál-6
