170090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(adott esetben helyettesített)-amino-5-szubsztituált-2,4-diamino-pirimidin-3 oxidok előállítására

170090 sokat egyesítjük. A szerves fázist elkülönítjük a lo %-os vizes káliumkarbonát-oldattól, Vízmentes káliumkarbonát felett szárltjuk és vákuumban betöményitjük. A koncentrátumot 60 ml abszolút etanolban feloldjuk. 19 ml térfogatualikvot részt /= o,o234 mól termék/ eltávolítunk, majd ehhez l,o g /o,238 mól/ ciánamídot adunk. A reakoióelegyet 6 órán át nitrogénatmoszférában 25 C° hőmérsékleten keverjük. Ezután az, elegyhez 6,79 g /o,o492 mól/ káliumkarbonátot, 2,57 g /o,o369 mól/ hidroxilamin-hidrokloridot és 3o ml abszolút etanolt adunk és az elegyet 25 C°-on 16 órán át keverjük. Ezután a reakoióelegyet szilikagélre visszük fel, és az oldószert elpárologtatjuk. A szilikagélen adszorbeált anyagot kromatografáljuk és igy 2,lo g /43 96/ kristályos terméket kapunk. A terméket metanolos acetonitrilből átkristályositjuk ugy, hogy a termékek minimális mennyiségű metanolban feloldjuk, és az elegyet acetonitril hozzáadása közben zavarosodás fellépéséig töményitjük. l,7o g /35 96/ átkristályositott anyagot kapunk /26o C°-on bomlik/. Elemzési adatok a C9H15N5O képletre: számított: C $ = 51,66; 6 96 = 7,22; N 96 =33,47; talált: C $, = 51,37; H % = 7,17; N % 233,69. 2. példa 6-Etilamino-2,4-diamino-pirimidin-3-oxid Megismételjük az 1.példában ismertetett eljárást. 6,80 g /o,o667 mól/ N-etil-2-ciánacetamid és 9,87 g /o,o667 mól/ trimetiloxóniumfluorborát loo ml diklórmetánnal készített elegyét 25 C° hőmérsékleten 16 órán át keverjük. Ezután az elegyhez lassú ütemben lo g káliumkarbonát lo ml vizben készitett oldatát adjuk. Az 1.példa szerinti szokásos feldolgozási eljárás után az enoléterhez 2,80 g /o,o667 mól/ ciánamidot és 3p ml száraz etanolt adunk. 6 óra elteltével 6,95 g /o,oloo5 mól; 1,5 ekvivalens/ hidroxilamin-hidrokloridot, 13,81 g /o,loo5 mól/ káliumkarbonátot és 5o ml száraz etanolt adunk az elegyhez. A keveréket 25 C° hőmérsékleten 16 órán át keverjük. A keveréket betöményitjük, majd szilikagélen kromatografáljuk, igy 5,53 g /49,o $/ kristályos terméket kapunk. A terméket metanol és acetonitril elegyéből átkristályositjuk, amikoris 3.60 g 271 C -on bomló terméket kapunk. Újbóli metanol-acetonitriles átkristályositás után 3,2o g terméket kapunk, amely 275 C°-on bomlik. Elemzési adatok a CgHnxNcO képletre ~ " 42,59; 1 96 10 15 20 25 30 35 6,5o; N 96 =41,4o; 6,49; N 96 =41,36. után az 1. példában ismertetett módon elkülönítjük. A kapott olajhoz 2,13 g /o,o5o g, o,9 ekvivalens/ ciánamidot é3 2o ml vízmentes etanolt adunk, majd 1,6 órán át keverjük nitrogénatmoszfrérában. Az elegyhez ezt követően 6,95 g /o,lo mól/ hidroxilamin-hidrokloridot, 12,3o g /o,15 mól/ nátriumacetátot és 2o ml vízmentes etanolt adunk, és 17 órán át keverjük. A. reakoióelegyet 3oo ml vizzel higitjuk és' diklórmetánnal folyamatosan extraháljuk. Az extraktumot Florasil-on kromatografáljuk, majd a terméket forró metanol-acetonitrií elegyből kristályosítjuk. 5,o g kristályos ter-méket kapunk, 45 96-os hozammal. A terméket még kétszer átkristályositjuk. A kapott termék olvadáspontja 221-222,5 C . Elemezési adatok a CSHIKNKO képletre: számított: C 96 = 48,71; H * = 7,66; N •% =35,51; talált: U 96 = 49,oo; H 96 = 7,73; N 96 =36,16. 5. példa 6-Ciklohexilamino-2,4-diamino-pirimidin-3-oxid tel, példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 9,9o g /o,o596 mól/ N-ciklohexil-2-oiánacetamid és 8,83 g /o,o596 mól/ trimetiloxónium-fluorborát 80 ml vízmentes diklórmetánnal készitett elegyét nitrogénatmoszférában keverjük 3,25 órán át. Az elegyhez lo g káliumkarbonát lo ml vizben készitett oldatát adjuk lassú ütemben, majd az oldatot 3o percig keverjük. Igy az 1. példa szerinti terméket különítjük el. A kapott olajhoz 2,25 g /o,o536 mól, o,9 ekvivalens/ ciánamidot és 3o ml abszolút etanolt adunk. Nitrogénatmoszférában 2,5 órán át végzett keverés után 4,2 g /o,o6o mól/ hidroxilamin-hidrokloridot, 8,2 g /o.loo mól/ nátriumacetátot és 3o ml vízmentes etanolt adunk az elegyhez, és 15 órán át keverjük. A reakoióelegyet 15o ml vizzel hígítjuk és diklórmetánnal folyamatosan extraháljuk. Az extraktumot betöményitjük, szilikagélen kromatografáljuk és igy 8,29 g kristályos terméket kapunk, 62 96-os hozammal. A terméket forró acetonitril-metanol elegyből kristályosítjuk, amikoris 5,75 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 218-22o C°. Hozam: 43 96. számitott: C % talált: C 96 = 42,91; H i> 3. példa 6-n-Decilamino-2,4-diamino-pirimidin-3-oxid A vegyületet az 1. példában leirt eljárással állítjuk elő ugy, hogy 12,95 g /o,o578 mól/ N-/n-decil/-2-ciánacetamidot 8,56 g /o,o578 mól/ trimetiloxónium-fluorboráttal reagáltatunk 25 C° hőmérsékleten. 28 óra elteltével 9 g káliumkarbonátot és 9 ml vizet adunk az oldathoz, és az elegyet 3o percen át keverjük. Az enolétert a szokásos módon elkülönítjük. A kapott olajhoz 2,43 g /o,o578 mól/ ciánamidot és 4o ml etanolt adunk. 9 óra eltelte után 6,o2 g /o,o867 mól, 1,5 ekvivalens/ hidroxilamin-hidrokloridot, 9,47 g /o,116 mól, 2,o ekvivalens/ káliumkarbonátot és 5o ml száraz etanolt adunk az elegyhez. Az elegyet ezután 16 órán át keverjük, betöményitjuk és szilikagélen kromatografáljuk, 7,51 g pirimidin-vegyületet kapunk. A terméket acetonitril és metanol forró elegyéből átkristályositva 5,6o g /34 96/ terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 118 C°. Elemzési adatok a C14H27N5O képlet alapján: C 96 = 59,75; H 96 = 9,67; N 96 =24,73; 9,56; N 96 =24,73. számitott talált: C 96 = 6o,15; H 96 4. példa b-n-Butilamino-2,4-diamirio-pirimidin-3-oxid Megismételjük az 1. példa szerinti eljárást ugy, hogy 8,65 g /o,o617 mól/ N-/n-butil/-2-ciánacetamikot és 8,35 g /o,o564 mól/ trimetiloxónium-f luorborátot 80 ml vizmentes diklórmetánban nitrogénatmoszférában 4 órán át 25 C° hőmérsékleten keverünk. Az elegyhez lassú ütemben 9 g káliumkarbonát 9 ml vizben készitett oldatát adjuk és 3o percig keverjük. Az enolétert ez-40 45 50 55 60 65 Elerazési adatok a CIOHTTNCO képlet alapján: számitott: C 96 = 53,79; -H 96 = 7,68; N # =31, talált 6. 37; lélda Cí= 53,5o; H t = 8,o7; N 96 =31,08 6-/N,N-Diciklohexilamino/-2,4-diamino-pirimidln-3-oxid 4,55 g /o,ol83 mól/ N-/2-cián-acetil/-N,N-diciklohexilamin és 3,25 g /o,o21c

) mól/ trimetiloxónium-f luorborát 5o ml metilán-kloridban készitett oldatát nitrogénatmoszférában keverjük szobahőmérsékleten. 24,5 óra elteltével 4,0 g káliumkarbonát 4,0 ml vizben készitett oldatát adjuk az elegyhez és az elegyet 3o percig keverjük. A szerves fázist szűrjük és az egyesitett szerves fázisokat lo 96-os vizes káliumkarbonát-oldattal mossuk, majd káliumkarbonát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. l,2o g ciánamid 15 ml száraz etanolban készitett oldatát adjuk a kapott olajhoz, 4o ótán át tartó keverés után az elegyhez 3,82 g /o,o54 mól/ hidrocilamin-hidrokloridot és 6,00 g /o,o73 mól/ káliumkarbonátot adunk. A reakoióelegyet 68 órán át keverjük, majd szilikagélen kromatografáljuk. 6,84 g kristályos terméket kapunk, amelyet metanol és acetonitril elegyéből átkristályositunk, 2,75 g terméket kapunk 57 'í-os hozammal. Elemzési adatok a 01611x7^0.1,4 H2

0 képlet alapján: számitott: C 96 = 58,12; H 96 = 8,95; N % =21,18; talált: Cí= 58,08; H 96 = 8,52; N -f, =21,53. 7. példa b-/N,H-Di-n-butil/-2,4-diamino-pirimidin-3--oxid 7,14 g /o,o364 mól/ N-/2-cián-acetil/-N,N-di-n-butilamin és 6,47 g /o,437 mól/ trimetiloxónium-f luorborát 80 ml metilén-kloriddal készitett elegyét 7 1/2 órán át keverjük, majd 7 g káliumkarbonát 7 ml vizben készitett oldatát adjuk az elegyhez. 3o perces keverés után a szerves fázist szűrjük és a maradékot metilénkloriddal mossuk. Az egyesített szerves, fázist lo 96-os vizes káíiumkarbonát-oldáttal mossuk 3