170059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-(1,3-ditiol-2-on-4-il) -acetilamino-3-szubsztituált-metil- cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VI. 30. (RO-843) Franciaországi elsőbbségei: 1974. VII. 01. (74-22867) 1975. V. 22. (75-15937, 75-15938) Közzététel napja: 1976. IV. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. 170059 Nemzetközi osztályozás: C07D 501/22, 501/26, 501/36, 501/34, 501/46 Feltalálók: Berger Christian vegyészmérnök, Le Plessis Robinson (Hauts-de-Seine), Farge Daniel vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Marne), Gros Georges vegyészmérnök, Bourg La Reine (Hauts-de-Seine), Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Bievres (Essonne), Moutonnier Claude vegyészmérnök, Le Plessis Robinson (Hauts-de-Seine), Franciaország Tulajdonos: Rhőne-Poulenc Industries, Párizs, Franciaország Eljárás új 7-( 1,3-ditiol-2-on-4-il)-acetilamino-3-szubsztituált-metilcef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 7-(l ,3-ditiol-2-on-4-il)-acetilamino-3-szubsztituált-metil-cef-3-ém-karbonsav-származékok, és sóik előállítására. Ebben a képletben 5 R.! hidrogénatomot, acetoxi-, azido-, heterocikliltiovagy heterociklilkarboniltiocsoportot, például adott esetben alkil-, alkoxi-, alkiltio-, alkilszulfonil-, amino- vagy acetilaminocsoporttal szubsz- 10 tituált (l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiocsoportot, adott esetben az 1-helyzetben alkil-, hidroxialkil-, fenil- vagy hidroxifenilcsoporttal szubsztituált vagy a 2-helyzetben alkil- vagy hidroxialkilcsoporttal szubsztituált (1,2,3,4-tetrazol-5-il)-tio- 15 csoportot vagy (l,2,4-triazol-3-il)-tio-, (4-metil-l,3-tiazol-2-il)-tio-, (3-metil-l,2,4-tiadiazol-5-il)-tio- vagy (l,2,3-tiadiazol-4-il)-karbonilcsoportot jelent, és az alkilcsoportok 1-4 szénatomosak lehetnek, 20 R2 karboxilcsoportot vagy egy II általános képletű csoportot jelerit - ebben a képletben R3 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot és R« 1-4 szénatomos alkil- vagy ciklohexilcsoportot jelent, és a III általános részkép- 25 létű csoport enzimes úton könnyen eltávolítható csoportot jelent - ahol R3 és R 4 jelentése a fenti — vagy piridiniocsoportot és R R2 karboxilátiont jelent. 30 A találmány értelmében az I általános képletű új vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy IV képletű (l,3-ditiol-2-on-4-ü)-ecetsavat vagy származékát, például savkloridját, savanhidridjét vagy vegyes anhidridjét egy V általános képletű cefalosporinnal - ebben a képletben ^ és R2 a már megadott jelentésűek - reagáltatjuk. Ha kiindulási anyagként a IV képletű savat használjuk, és R2 karboxicsoportot jelent, úgy a reakció előtt előnyös az V általános képletű vegyület savcsoportját könnyen eltávolítható csoporttal, például terc-butilcsoporttal védeni. A kondenzációt rendszerint szerves oldószerben, például dimetilformamidban, kondenzálószer, például diciklohexilkarbodiimid jelenlétében, 0 és 40 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, majd a savcsoport védőcsoportját például savas közegben lehasítva eltávolítjuk. Ha a IV képletű savat halogenid, anhidrid vagy vegyes anhidrid alakjában használjuk, akkor az V általános képletű vegyület savcsoportjának védelme nem okvetlenül szükséges. Használhatunk azonban olyan V általános képletű vegyületet, amelynek savcsoportját előzetesen könnyen eltávolítható csoporttal, például 2,2,2-triklóretilcsoporttal megvédtük, és ezután ecetsavban cinkkel távolítjuk el. Ilyenkor a kondenzációt rendszerint szerves oldószerben, például kloroformban, savmegkötőszer, például szerves nitrogénbázis, amilyen a trietilamin, jelenlétében vagy vizes-szerves oldószerben, bázisos 170059
