170045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienopiridin-származékok előállítására

7 170045 8 Az így meghatározott fájdalomcsillapító hatás az 1. sz. vegyületnél 63%, a 2. sz. vegyületnél 66%, a 3. sz. vegyületnél 55%, a 4. sz. vegyületnél 61%, az 5. sz. vegyületnél 59% és a 6. sz. vegyületnél 58%. b) Haffner-féle mechanikus stimulációs módszer (Deutsch. Wisch. 1959, 55, 731-733). Ez a módszer abban áll, hogy egy érszorítót helyezünk az egér farkának a tövére és feljegyezzük a sérülések számát, amelyeket a csíptető eltávolítása után észlelünk az állaton. A vizsgált hatóanyag 100 mg/kg-os adagban való orális beadása előtti sérülések számának csökkenése a beadás után, a találmány szerinti vegyületek százalékos fájdalomcsillapító hatásának a meghatározását teszi lehetővé. Az idő függvényében így meghatározott közepes százalékos fájdalomcsillapító hatást a III. táblázatban tüntetjük fel. III. táblázat Végy. Közepes százalékos fájdalomcsillapító hatás kedvező gyulladásellenes, fájdalomcsillapító és véralvadásgátló hatásokkal rendelkeznek. Az (I) vagy (II) általános képletű vegyületeket orális beadásra tabletta, drazsé, kapszula, csepp és 5 szirup alakban készítjük el. Rektális beadásra kúp formában, parenterális beadásra pedig injekciós oldat alakjában formázzuk. Az egyes egységek előnyösen 0,025-0,500 g ha-10 toanyagot tartalmaznak. A napi adagok 0,025 g és 1 g közötti mennyiségben változhatnak. A következőkben a találmány szerinti vegyületek néhány gyógyszerészeti alakját adjuk meg. 15 1. Drazsé mag 20 25 30 perc után 1 óra után 2 óra után 3óra után 1. 72 2. 76 3. 68 4. 74 5. 6. 76 71 68 69 62 65 64 67 62 60 58 60 61 63 55 54 50 52 52 58 30 35 40 3. Véralvadásgátló hatás A patkány vérlemezkékben gazdag vérszéruma rendes körülmények között zavaros. Adenozin-' difoszfát beadására a lemezkék összeállnak. Abban az esetben, ha a kísérletet olyan állattal végezzük, amely 100 mg/kg - a lemezkék agregálódását akadályozó — származékot kapott, azaz ilyen állattól veszünk le vért, azt tapasztaljuk, hogy a lemezkék összeállása nem következik be és a szérum zavaros marad. Egy egyszerű zavarosodást előidéző adag spektrofotométeren való meghatározása lehetővé teszi a vizsgálandó vegyület véralvadásgátló képességének az értékelését. A kísérleteket öt patkányból álló csoportokkal végezzük, mindegyik termék esetében (3 kontroll - 2 kezelt állat). A kísérlet értékelésénél megállapítjuk, hogy a találmány szerinti származékok 90% feletti arányban megvédik az állatokat a véralvadástól. A bemutatott toxikológiai és farmakológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a találmány szerinti eljárással előállított származékok tűrése jó, továbbá 45 50 55 3. sz. vegyület 0,075 g talkum 0,010 g búzakeményítő 0,025 g laktóz 0,005 g magnéziumsztearát 0,005 g bevonat sztearinsav 0,005 g talkum 0,010 g burgonyakeményítő 0,015 g arabgumi 0,005 g bevonat 0,002 g fehér viasz 0,001 g carnauba-viasz 0,001 g szacharóz: szükséges mennyiség -* 1 db drazsé 2. Tabletta 4. sz. vegyület 0,100 g talkum 0,005 g laktóz 0,025 g magnéziumsztearát 0,025 g sztearinsav 0,002 g 3. Kapszula ' 5. sz. vegyület 0,150 g magnéziumsztearát 0,010 g talkum .0,005 g 4. Csepp 6. sz. vegyület 2,50 g aromás kötőanyag szüks. menny. 30 ml 5. Injekciós oldat 4. sz. vegyület izotóniás oldat 6. Drazsé mag 60 65 1. sz. vegyület talkum alginsav búzakeményítő sellak magnéziumsztearát 0,100 g 3ml 0,075 g 0,010 g 0,010 g 0,025 g 0,005 g 0,005 g 4