170016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril- és aralkil-2-oxi- 3,3,3-trifluorpropionsavak és származékaik előállítására

19 170016 20 11. példa 0,68 g 2-[4-(4-klór-fenil)-benzilöxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionilkloridhoz 10 ml jéghideg vizes ammónia-oldatot (d = 0,88) adunk. A kiváló szilárd terméket szűrjük és ciklohexánból kristályosítjuk. 0,58 g 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3--trifluör-2-trifluormetil-propionamidot kapunk. Op.: 123-124 C°. A kiindulási anyagként felhasznált 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluormetil-2-trifluormetil-propionilktoridot a következőképpen állíthatjuk elő: 3,0 g 2-[4-(44clór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2--trifluormetil-propionsav, 3,0 ml tionilklorid, 0,16 g dimetilf or mamid és 10 ml benzol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett az oldat megzavaro,sodásáig forraljuk (kb. 10 perc). A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, majd 10 ml benzolt adunk a maradékhoz és a bepárlást megismételjük. A maradékhoz 10 ml petrolétert (fp.: 40-60 C°) adunk és az oldatot az oldhatatlan olajos anyagtól elválasztjuk, majd bepároljuk. 3,07 g 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionilkloridot kapunk, op.: 30-35 C°. 12. példa 814 mg 2-dietilaminoetanol és 10 ml piridin elegyét 0C°-on 3,07 g 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionilkloridhoz adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten a savklorid oldódásáig keverjük, majd az oldatot 0 C°-on 2 napon át állni hagyjuk. Az elegyet szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot éterrel kezeljük és a korábbiakban leszűrt szilárd anyaggal egyesítjük. Az egyesített szilárd anyagot dioxán és éter elegyéből kristályosítjuk. 2,2 g 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-2-dietilamino-etilészter-hidrokloridot kapunk. Op.: 139-140 C°. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 2-dietilamino-etanol helyett 3-hidroximetil-piridint alkalmazunk. 2,1 g 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-3-piridilmetil-észtert kapunk. Op.: 143-145 C° (bomlás). 13. példa 3,10 g 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionilklorid és 10 ml tetrahidrofurán oldatát 0 C°-on keverés közben 885 g 4-hidröxi-N,N-dimetil-butiramid, 773 mg trietilamin és 15 ml tetrahidrofurán elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd 2 napon át keverés nélkül állni hagyjuk és szűrjük. A szűrletet bepároljuk és a maradékot éterben oldjuk. Az oldatot vízzel, 0,4 n vizes nátriumhidroxid-oldattal, n sósavval majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A szirupszerű maradékot (3,3 g) 10 ml toluolban oldjuk és szilikagéllel (90 g) töltött oszlopra felvisszük. Az oszlopot 700 ml toluollal mossuk, majd 900 ml éterrel eluáljuk. Az étert ledesztilláljuk és a maradékot éter és petroléter (fp.: 40-60 C°) elegyéből átkristályosít' juk. 2,1 g 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-5 -2 -trifluormetil-propionsav-3-dimetilkarbamoil-propil-észtert kapunk. Op.: 54-55 C°. 14. példa 10 467 mg N,N-dimetil-anilin és 5 ml tetrahidrofurán oldatát 10 C°-on keverés közben 2,06 g 2-[4-(4--k ló r-f e n il)-b e nziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetilpropionilklorid, 178 mg 1,3-propán-diol és 10 ml 15 tetrahidrofurán elegyéhez adunk. A kapott oldatot 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot éterrel és vízzel összekeverjük, az éteres fázist elválasztjuk, majd vízzel, 2 n sósavval, 0,5 n 20 vizes nátriumhidroxid-oldattal végül ismét vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot petroléterrel (fp.: 30-40 C°) eldörzsöljük és a szilárd anyagot petroléterből (fp.: 60-80 C°) kétszer átkristályosítjuk. 0,72 g trimetilén-bisz/2-[4-(4-klór-25 -fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionát/-ot kapunk. Op.: 93-94 C°. 15. példa 30 3,16 g 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionilklorid és 10 ml 1,2-diklór-etán oldatát keverés közben 10 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 1,40 g 2-(4-klór-fenoxi)-2-metil-pro-35 panol, 4,0 ml piridin és 10 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük, majd jeges vízzel és kloroformmal elegyítjük. A szerves fázist elválasztjuk, 3 n sósavval és vízzel mossuk, ezután 5 ml 0,4 n 40 vizes káliumhidroxid-oldatot és jeget adunk hozzá, az elegyet rázatjuk és annyi étert adunk hozzá, hogy az emulzió két fázisra váljon szét. A szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat (3,6 g) petroléterben (fp.: 45 60-80 C°) szilikagéllel (45 g) töltött oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot részletekben addig mossuk az oldószerrel (2 liter), míg több anyag már nem eluálódik, majd 200 ml 10:1 arányú petroléter-éter eleggyel mossuk. A kapott eluátum be-50 párlásakor 2,6 g szirupszerű 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-2-(4--klór-fenoxi)-2-metil-propilésztert kapunk. 55 16. példa 17,2 g (±)-2-hidroxi-2-trifluormetil-propionsav-metilészter és 20 ml dimetilformamid elegyét keverés közben 0 C°-on 4,2 g 60%-os ásványolajos nátrium-60 hidrid-diszperzió (melyből az olajat petroléterrel kimostuk) és 200 ml dimetilformamid szuszpenziójához csepegtetjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 19,0 g 4-(4-klór-fenil)-benzilkloridot adunk hozzá. A keverést 4 napon át 65 folytatjuk, majd az elegyet szűrjük. A szűrletet 10