170007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropil-fenil-pirrolidin származékok előállítására

7 170007 8 17. példa l-ciklopropü-3-m-trifluormetilfenil-4-metil-4-nitro-pentanon A 9. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 49 g l-ciklopropil-3-(m-trifluormetilfenü)-prop-2-én-l-ont, 21,5 ml nitropropánt és 2,6 g nátriumnak megfelelő nátriummetilátot tartalmazó 210 ml metanolt használunk. A kapott nyersterméket 1 :1 arányú izopropanol-pentán elegyből átkristályosítva 31 g l-ciklopropü-3-(m-trifluormetilfenil)-4-metil-4-nitro-pentanont kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 68-70 C°. 18. példa l-ciklopropil-3-(3,4-dimetoxifenil)-4-nitro-pentanon A 9. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 21 g 1-ciklo pro pil-3-(3,4-dimetoxifenil)-prop-2-én-l-ont, 8 ml nitroetánt és 1,2 g nátriumnak megfelelő nátriummetilátot tartalmazó 80 ml metanolt használunk. 16 g l-cMopropil-3-(3,4-dimetoxifenü)-4-nitro-pentanont kapunk, melyet tisztítás nélkül használunk fel a következő reakcióban. 19. példa l-ciklopropil-3-(3,4-metiléndioxifenil)-4--metil-4-nitro-pentanon A 9. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 23,5 g l-ciklopropil-3-(3,4-metiléndioxifenil)-prop-2-én-l-ont, 12 ml nitroetánt és 1,4 g nátriumnak megfelelő nátriummetilátot tartalmazó 80 ml metanolt használunk. A kapott nyersterméket 1 :1 arányú izopropanol-heptán elegyből átkristályosítva 20 g l-ciklopropil-3-(3,4-metiléndioxifenil)-4-metil-4-nitro-pentanont kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 70-75 C°. 20. példa l-ciklopropil-3-p-metilfenil-4-nitro-pentanon A 9. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kündulási vegyületként 32,1 g l-ciklopropü-3-p-metilfenil-prop-2-én-l-ont, 16,5 ml nitroetánt és 2,1 g nátriumnak megfelelő nátriummetilátot tartalmazó 170 ml metanolt használunk. 32:g 1 -ciklopropü-3-p-metilfenil-4-nitro-pentanont kapunk, melyet tisztítás nélkül használunk fel a következő reakcióban. 21. példa 2-ciklopropil-4-fenil-5,5-dimetü-pirrolidin-hidroklorid 5 15,2 g 1 -cMopropil-3-p-klórfenfl-4-metil-4-nitro-pentanont 250 ml metanolban 10 g Raney-nikkel jelenlétében 7,5 órán át hidrogénezünk 100 atm nyomáson, 120 C° hőmérsékleten. A katalizátor 10 kiszűrése után a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 9 g 2-ciklopropil-4-fenil-5,5-dimetil-pirrolidin-hidrokloridot kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 271-273 C°. 22. példa 2-ciklopropil-4-fenil-5-metil-pirrolidin-20 -hidroklorid 19 g l-ciklopropil-3-fenil-4-nitro-pentanont 200 ml metanolban 8 g Raney-nikkel jelenlétében 7,5 órán át hidrogénezünk 100 atm nyomáson, 25 120 C° hőmérsékleten. A katalizátor kiszűrése után a kapott szűrletet bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk, és a bázist sósavas éterrel semlegesítjük. A kapott csapadékot elkülönítjük a folyadéktól, éterrel mossuk és izopropanolból átkristályosítjuk. 11 g 30 2-ciklopropil-4-fenil-5-metil-pirrolidin-hidrokloridot kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 190-192 C°. 35 23. példa 2-ciklopropil-4-p-klórfenil-5,5-dimetil-pirrolidin-hidroklorid 40 15,3g l-ciklopropil-3-p-klórfenil-4-metil-4-nitro-pentanont ammóniával telített 200 ml etanolban oldunk, és 7 és fél órán át hidrogénezzük 100 atm nyomáson, 120 C° hőmérsékleten 8g Raney-nikkel jelenlétében. A katalizátor kiszűrése után az olda-45 tot szárazra pároljuk, a maradékot 1 :1 arányú etanol—éter elegyben oldjuk, és a bázist sósavas éterrel semlegesítjük. A kapott csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk és izopropanolból átkristályosítjuk 9,5 g 2-ciklopropil4-p-klórfenil-5,5-dimetil-pir-50 rolidin-hidrokloridot kapunk fehér kristályok alakjában.. Olvadáspontja 235-240 C°. 24. példa 55 2-ciklopropil-4-p-klórfenil-5-metil-pirrolidin-hidroklorid A 23. példa szerinti módon járunk el, azzal az 60 eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként 25 g 1-ciklopropil-3-p-klórfenil-4-nitro-pentanont használunk. Izopropanolos átkristályosítás után 11 g 2-ciklopropil-4-p-klórfenil-5-metil-pirrolidin-hidrokloridot kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 65 170-171 C°. 4