169970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(4-fenoxi-fenil)-1,3,5-triazin származékok, ilyeneket tartalmazó gyógyszerek előállítására

9 169970 10 cium-karbonátot és kalcium-foszfátot, különböző adalékanyagokkal, mint keményítővel, előnyösen burgonyakeményítővel és hasonlókkal, és kötőanyagokat, mint polivinil-pirrolidont, zselatint és hasonlókat tartalmazhatnak. Továbbá a tablettázáshoz csúsztatóanyagokat, mint magnézium-sztearátot, nátrium-lauril-szulfátot és talkümot is alkalmazhatunk. Vizes szuszpenziók és/vagy elixírek esetében, melyeket orális alkalmazásra szánunk, a hatóanyag különböző ízjavító szerekkel, színezékekkel, emulgeáló és/vagy hígítószerekkel, mint vízzel, etanollal, propilénglikollal, glicerinnel és hasonló ilyén vegyületekkel, illetve kombinációkkal együtt alkalmazható. Parenterális alkalmazás esetén a hatóanyag szezám- vagy földimogyoróolajban, vagy vizes propilénglikolban vagy N,N-dimetilformamidban készített oldatait használjuk. Az új vegyületek kapszulák, tabletták, pasztillák, drazsék, ampullák stb., valamint adagolási egységek formájában lehetnek jelen, amikor is minden adagolási egység úgy van méretezve, hogy az aktív komponens egyszeri dózisát szolgáltassa. Az új hatóanyagokat a szokásos módon alkalmazhatjuk, különösen a takarmánnyal együtt való alkalmazásra alkalmasak. Alkalmazhatjuk azonban például az emlősök kokcidiózisa és toxoplazmózisa kezelésénél orálisan vagy parenterálisan is a fent megnevezett for nullázásokban. Meglepő módon az új hatóanyagok az úgynevezett „Pour on applikáció" esetében is hatnak. Ez az alkalmazási forma különösen emlős állatok kezelésénél látszik előnyösnek. A szárnyasok, mindenekelőtt, a tyúkok, kacsák, libák és pulykák kokcidiózisának kezelésére és megelőzésére a gyakorlatban 5-100 ppm, eló'nyö-10 sen a 10-100 ppm-es adagok jönnek számításba, amelyeket speciális esetekben a jó elviselhetőség alapján meg lehet emelni. A dózis csökkentését imidazol-4,5-dikarbonsavamiddal vagy szulfonamidokkal, mint például a 2-amino-4,6-dimetil-pirimidin, a 2-amino-kinoxalin, a 2-aminö-5-metoxi-pirimidin valamint a 2-amino-4-metil-pirimidin p-amino-benzolszulfonamidjaival kombinálva érhetjük el, mivel itt potencirozó hatás következik be. Egyedi kezelésre, például emlősök kokcidiózisánál vagy toxoplazmózisánál előnyösnek bizonyult mintegy 5-250 mg/testsúlykilogramm/nap adagokat beadni a hatás elérésére. Ennek ellenére adott esetben szükséges lehet a megnevezett mennyisé-15 gektől eltérni, mégpedig a kísérleti állat testúlyától, illetve az adagolás módjától, de az állat fajtájától és annak a gyógyszerrel szembeni individuális viselkedésétől függően is, illetve a szer felhasználási módjától és attól az időponttól, illetve intervallumtól függően, amely alatt a kezelés történik. így bizonyos esetekben kielégítő lehet az előzőkben megadott legkisebb mennyiségnél kevesebbet adni, míg más esetekben a fent nevezett felső határt át kell lépni. Nagyobb mennyiségek alkalmazása esetén ajánlatos lehet ezt több, a nap folyamán beadott egyes adagra osztani. A humán gyógyászatban Ugyanezeket az adagolási tartományokat alkalmazzuk. Értelemszerűen a többi fenti fejtegetés is érvényes. Néhány találmány szerinti vegyület kokcidiocid 30 hatékonyságát példaszerűen az I. és II. táblázatban adjuk meg. Példaként a szárnyasok kokcidiózisára való hatékonyságra az Eimeria tenellát (vakbélkokcidiózis/tyúk) és az emlős kokcidiózisra az Eimeria falciformist (egér) soroljuk fel. 20 25 I. táblázat A 3. és 13. kiviteli példák célvegyületei és az l-[(4-amino-2-propil-5-pirimidinil)-metil]-2-pikolinium-klorid-hidroklorid (=P) hatásának összehasonlítása Eimeria tenellán, csirkéken Kritériumok Dózis: 50 ppm a takarmányban 3. 13. P példa példa Dózis: 25 ppm a takarmányban 3. 13. P példa példa Dózis: 10 ppm a takarmányban 3. 13. P példa példa Fertőzött, kezeletlen kontroll Elhullási arány 0/3 0/3 0/5 0/6 0/9 0/6 0/3 0/12 1/3 2/6 Oociszta kiválasztás %-ban a kezeletlen, fertőzött kontrollhoz képest 0,3% 0% 46% 6% 0,2% 75% 48% 0,05% 82% 100% Súlynövekedés %-ban a nemfertőzött, kezeletlen kontrollhoz képest 87% 91% 63% 97% 80% 90% 80% 95% 25% 38% Vér kiválasztás a széklettel^ 0 0 + 0 ++ +++ 0 ++ +++ * Makroszkopikus boncolási lelet'*' 0 0 ++ ++ 0 ++ 0 +++ +++ (x) a fertőzés okozta patológiás elváltozásokat, illetve a vér kiválasztás erősségét a következőképpen jelöltük: +++ = erős, ++ = mérsékelt, + = csekély, 0 = semmi változás 5