169970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(4-fenoxi-fenil)-1,3,5-triazin származékok, ilyeneket tartalmazó gyógyszerek előállítására

7 169970 l-[3-klór-5-metil-4-(4'-trifluormetil-szulfonil-fenoxi)-fenil]-3-metü-l ,3,5--triazin-2,4,6(l H,3H,5H)-trion, l-t3-klór-4-(2'-klór-4'-trifluormetiltio-fenoxi)-fenil]-3-metil-l ,3,5-triazin, -2,4,6(1 H,3H,5H)-trion, l-[3-bróm-4-(4'-trifluormetilszulfonil-fenoxi)-fenil]-3-metil-l,3,5-triazin-2,4,6(1 H,3H,5H)-trion, l-[3-klór-5-trifluormetil-4-(4'-trifluormetilszu!fonil-fenoxi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6(l H,3H,5H)-trion, l-[3,5-diklór-4-(4'-trifluormetilszulfonil-fenoxi)-fenil]-3-metil-2-tioxo-3,5-dioxo-1,3,5(1 H,3H,5H)-triazin. Az új hatóanyagok - és azok sói - erős kokcidiocid hatással rendelkeznek. Igen hatékonyak a szárnyasok kokcidia-fajtáival, mint például az Eimeria tenellával (a csirkék vakbélkokcidiózisa), Eimeria acervulinával, Eimeria brunettivel, Eimeria maximával, Eimeria mitisszel, Eimeria mivatival, Eimeria necatrix-szal és Eimeria praecox-szal (a csirkék vékonybél kokcidiózisa) szemben. A készítmények alkalmazhatók továbbá egyéb házi szárnyasfélék kokcidiózisának megelőzésére és kezelésére. Az új hatóanyagok ezenkívül az emlősök, mint például a nyulak (Eimeria stiedae/májkokcidiózis, Eimeria magna, Eimeria media, Eimeria irresidua, Eimeria perforans/bélkokcidiózis), a birkák, marhák és egyéb háziállatok, bele értve a kutyát, macskát valamint a laboratóriumi állatokat, mint a fehér egeret és a patkányt, kokcidiózisánál tűnnek ki nagyon erős hatásukkal. Ezenkívül a toxuplazmózis elleni hatékonyságukat is megállapítottuk. Ennél a fertőzésnél alkalmazhatók a vegyületek mind a fertőző fejlődési fokozatokat (oocistákat) kiválasztó macskák kezelésére, mind megbetegedett emberek kezelésére. A kokcidiózis fertőzések háziállatoknál súlyos veszteségekhez vezethetnek és komoly problémát jelentenek szárnyasok és emlősök, mint például marhák, birkák, nyulak és kutyák felnevelésénél. Az eddig ismert kokcidiózis ellenes szerek hatásukban legtöbbször a szárnyasok néhány fajtájára korlátozódnak. Az emlősök kokcidiózisának kezelése és megelőzése mindezideig még messzemenően megoldatlan problémát jelent. Az új hatóanyagokat ismert módon szokásos módon formulázhatjuk, így a takarmánnyal együtt történő beadáshoz premixekké, továbbá tablettákká, drazsékká, kapszulákká, szuszpenziókká, szirupokká, valamint megfelelő oldószerekben készült folyékony koncentrátumokká alakíthatjuk. A vegyületek beadása a kokcidiózis leküzdésére szokásos módon a legcélszerűbben a takarmányban vagy az ivóvízben történik, a vegyületeket azonban néhány állatnak tabletták, gyógyszer-italok, kapszulák vagy hasonlók, vagy injekciók formájában is beadhatjuk. Ezen utóbbi beadási módszerek természetesén nagyszámú állat kezelésére kevésbé alkalmasak, mint korlátozott számú állat kezelésére, mindazonáltal kis számú állat vagy egyes állatok kezelésére is alkalmazhatók. Hatóanyagot tartalmazó takarmányt a találmány szerinti vegyületekkel oly módon készítünk, hogy mintegy 5-5000, előnyösen mintegy 5-250 ppm hatóanyagot tápanyagok szempontjából kiegyen-5 lített állattakarmánnyal, például a következő példában leírt tyúktakarmánnyal alaposan elkeverünk. Ha olyan koncentrátumot, vagy előkeveréket kell készíteni, amelyet végül a takarmányban a fent nevezett koricentrációra hígítunk fel, akkor 10 általában , mintegy 1-30%, előnyösen mintegy 10-20 súlyszázalék hatóanyagot ehető szerves vagy szervetlen hordozóval, például kukoricaliszttel vagy kukorica- és szójabab-liszttel vagy ásványi sókkal keverünk össze, melyek ehető, pormentesítő olaj-15 nak, például kukoricaolajnak vagy szójababolajnak kis mennyiségét tartalmazzák. Az így kapott előkeveréket ezután beadás előtt a teljes szárnyastakarmányhoz hozzáadjuk. A találmány szerinti anyagoknak szárnyastakar-20 mányban való alkalmazására példaképpen a következő összetétel jön számításba: 52,0000% takarmánygabona őrlemény 17,9990% szója őrlemény 5,0000% kukorica siker takarmány 5,0000% teljes búzaliszt 3,0000% halliszt 3,0000% tapioka-liszt 3,0000% zöld füves lucerna-liszt 2,0000% aprított búzacsíra 2,0000% szójaolaj 1,6000% halcsont-liszt 1,5000% savópor 1,4000% szénsavas takarmánymész 1,0000% foszforsavas takarmánymész 1,0000% melasz 0,5000% sörélesztő 0,0010% l-[3,5-diklór4-(4'-trifluormetil-szulfonil-fenoxi)-fenil]-3--metil-1,3,5-triazin-2,4,6(1 H,3H,5H)-trion. 100,0000%. 45 Az ilyen keverékek alkalmasak mind a gyógyító, mind a megelőző alkalmazásra. A kemoterapeutikumot egyedi kezelésre akár magában, akár gyógyászatilag elfogadható hordozókkal kombinálva is alkalmazhatjuk. Adagolási 50 formákként különböző inert hordozókkal kombinálva tabletták, kapszulák, drazsék, vizes szuszpenziók, injektálható oldatok, elixírek, szirupok és hasonlók jönnek számításba. Ilyen hordozók lehetnek a szilárd hígítószerek vagy töltőanyagok, a 55 steril vizes közeg, valamint különböző nem-toxikus szerves oldószerek és hasonlók. Magától értetődően az orális beadásra szánt tablettákhoz és hasonlókhoz édesítő adalékot és hasonlókat adhatunk hozzá. A gyógyászatilag hatékony anyagnak a fent 60 nevezett esetben az össz-keverék mintegy 0,5-90 súlyszázalékban kell jelen lennie, azaz olyan mennyiségben, amely elegendő a fent nevezett adagolási tartomány elérésére. Orális alkalmazás esetén a tabletták magától 65 értetődően adalékokat, mint nátrium-citrátot, kal-4