169958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoci-prosztánsavak alkilszármazékainak előállítására
17 169958 U dietü-éterrel extraháljuk. Ezután a kapott extraktumot mossuk, szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a kapott maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, amikor is egy (3) általános képletű vegyületet — ahol L jelentése, 5 A, B vagy C képletű csoport, míg R3 , R 4 és n jelentése a fenti - kapunk. A találmány szerinti eljárásban ezután következő műveleti lépéseket megelőzően célszerűen az L helyettesítőként C képletű csoportot tartalmazó (3) 10 általános képletű vegyületek cüclopentanon-gyűrűjén elhelyezkedő 1-oxocsoportot megvédjük. Ezt úgy végezzük, hogy egy megfelelő (3) általános képletű vegyületet etilénglikollal reagáltatunk valamilyen savas katalizátor, például p-toluol-szuífonsav, sósav 15 vagy kénsav jelenlétében közömbös oldószerben, például benzolban vagy tetrahidrofuránban. Ebben az esetben egy megfelelő, védett oxocsoportot hordozó D képletű csoportot tartalmazó (3) általános képletű vegyületet kapunk. 20 Itt jegyezzük meg, hogy az L helyettesítőként A képletű csoportot hordozó (3) általános képletű vegyületek -ahol R3 , R 4 és n jelentése is a fentiekben megadott — előállítására egy további kényelmes módszert dolgoztunk ki. E módszer lé- 25 nyege, hogy egy L helyettesítőként A képletű csoportot hordozó (2) általános képletű vegyületet valamely CH3 COR 9 általános képletű metil-ketonszármazékkal - ahol R9 jelentése -CR3 R 4 -(CH2) n |CH3 képletű csoport és az utóbbi 30 csoportban R , R4 és n jelentése a korábbiakban megadott — reagáltatunk valamilyen bázis jelenlétében, amikor is egy (12) általános képletű vegyületet kapunk, ami nem más, mint egy L helyettesítőként A csoportot hordozó (3) általános képletű 35 vegyület. A fenti reagáltatást előnyösen valamilyen szerves bázis, például píperidin, N-metil-piperidin vagy N,N-dimetil-piperazin jelenlétében foganatosítjuk, bár alternatív módon használhatunk például bázis- 40 ként nátrium-hidridet, kálium-terc-butilátot vagy nátrium-etilátot is. Kívánt esetben a reagáltatást valamilyen közömbös oldószerben, például benzolban, éterben, dioxánban vagy terc-butanolban végezzük. Bár a reakciópartnerek mólaránya nem 45 lényeges paraméter, célszerű, ha a reagáltatáshoz a (2) általános képletű vegyületeket és a metil-keton-származékokat azonos mólarányban alkalmazzuk. A reagáltatást 20 C és 100 C , előnyösen 60 C és 80 C közötti hőmérsékleten végezzük, a reakció- 50 idő pedig 2 óra és 30 óra között mozog. Egy, a fentiekben ismertetett módon előállított (3) általános képletű, L helyettesítőként A, B vagy D képletű csoportot tartalmazó vegyületet ezután egy megfelelő (4) általános képletű vegyületté kon- 55 vertálunk az alábbiakban ismertetett két módszer valamelyikével, a módszert attól függően megválasztva, hogy az előállítani kívánt (4) általános képletű vegyületben R2 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport. 60 Ha egy olyan (4) általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, ahol L helyettesítő A, B vagy D képletű csoportot jelent, míg R2 jelentése hidrogénatom, akkor egy (3) általános képletű, L helyettesítőként A, B vagy D képletű csoportot tar- 65 talmazó vegyületet valamilyen fém-bór-hidriddel, például lítium-bór-hidriddel, kálium-bór-hidriddel, cink-bór-hidriddel vagy előnyösen nátrium-bór-hidriddel redukálunk valamilyen közömbös oldószerben, például metanolban vagy tetrahidrofuránban, amikor is a megfelelő (4) általános képletű vegyü«letet kapjuk epimerek keverékének alakjában. Az epimerek képződésének oka az, hogy a (4) általános képletű vegyületek asszimmetriacentrumot tartalmaznak annak a szénatomnak a formájában, amelyhez szekunder alkoholcsoport kapcsolódik. Az epimerek keverékét nem szükséges szétválasztani még az eljárás ezen lépésénél, gyakorlatilag ugyanis előnyösebbnek bizonyult az eljárást az epimerek keverékével folytatni és kívánt esetben az (1) általános képletű végtermékek képződött epimerjeit szétválasztani. Ha egy olyan (4) általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, ahol L helyettesítő A vagy B képletű csoportot jelent, míg R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, akkor egy (3) általános képletű, L helyettesítőként A vagy B képletű csoportot hordozó vegyületet valamilyen (rövidszénláncú)alkil-magnézium-halogeniddel reagáltatunk. Az előző bekezdésben említett (3) általános képletű vegyület és valamely (rövidszénláncú)alkil-magnézium-halogenid reagáltatását a Grignard-reakció foganatosítására ismert körülmények között végezzük. A reagáltatást oldószerként étert vagy tetrahidrofuránf alkalmazva 5 perc és 6 óra között mozgó reakcióidővel végezzük, a reakcióelegy hőmérsékletét L helyettesítőként A képletű csoportot hordozó (3) általános képletű vegyületek mint kiindulási anyagok alkalmazása esetén —80 C és +25 C , előnyösen -70 C és -40 C közé, míg L helyettesítőként B képletű csoportot hordozó (3) általános képletű vegyületek mint kiindulási anyagok alkalmazása esetén előnyösen -20 G és 0 C közé beállítva. Alternatív módon olyan (4) általános képletű vegyületek előállítására, ahol L helyettesítő A képletű csoportot, R2 rövidszénláncú^ alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot, R 4 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot és R7 hidrogénatomot jelent, eljárhatunk úgy is, hogy valamely (2) általános képletű vegyületet - ahol ez esetben L helyettesítő A képletű csoportot jelent — valamely CH3 COR 9 általános képletű metil-keton-származékkal — ahol R9 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — reagáltatunk valamilyen bázis jelenlétében, majd a kapott (12) általános képletű vegyületet egy olyan alkalmas (rövidszénláncú)alkil-magnézium-halogeniddel reagáltatjuk, amelyben az alkilrész -CR3 R 4 -(CH 2 ) n -CH 3 képletű, ahol R 3 . R 4 és n jelentése a legutoljára megadott. Ebben az esetben egy (2) általános képletű vegyületet egy metil-keton-származékkal ugyanolyan körülmények között reagáltatunk, mint amilyen körülményeket már ismertettünk olyan (12) általános képletű vegyületek előállításánál, amelyekben R9 jelentése -CR3 R 4 -(CH 2 )n-CH 3 képletű Csoport. Ebben az esetben azonban előnyös a reagáltatást végig valamilyen közömbös oldószerben végezni és a CH3COR9 általános képletű ketont nagy felesleg-9
