169958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoci-prosztánsavak alkilszármazékainak előállítására
169958 19 20 ben, éspedig 10-100 mólekvivalensnyi, előnyösen 20-60 mólekvivalensnyi feleslegben alkalmazni. Más szavakkal, egy (12) általános képletű vegyületet kétféleképpen lehet felhasználni az (1) általános képletű vegyületek hidroxilcsoportot hordozó oldalláncának kialakítására. Abban az esetben, amikor a (12) általános képletű vegyületben R9 jelentése -CR3 R 4 -(CH 2 ) n -CH 3 csoport, akkor maga ez az R9 csoport alkotja az oldallánc szénhidrogénrészének egy részét, míg abban az esetben, amikor R9 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, akkor az R9 csoport alkotja az oldallánc rövidszénláncú alkilhelyettesítőjét, amely az (1) általános képletben R2 rövidszénláncú alkilcsoport helyettesítőként jelentkezik. Végül a találmány szerinti eljárás utolsó előtti lépéseként a (4) általános képletű vegyületeket (1) általános képletű vegyületekké konvertáljuk az alábbiakban ismertetetésre kerülő háromféle módszer valamelyikével, a módszert attól függően megválasztva, hogy az adott (4) általános képletű vegyületben L helyettesítő jelentése az A, B vagy D képletű csoport közül melyik. Az L helyettesítőként A képletű csoportot tartalmazó (4) általános képletű vegyületek (1) általános képletű vegyületekké konvertálására szolgáló első módszer szerint valamely (4) általános képletű ciklopropil-származékot valamely (5) általános képletű malonsavészter-származékkal - ahol R1 és R 8 rövidszénláncú álkilcsoportot jelentenek, míg Z és m jelentése a korábban megadott - kondenzálunk valamilyen bázis jelenlétében. Kívánt esetben (azonban ez nem lényeges paraméter a reagáltatás foganatosításához) a kiindulási vegyületként használt (4) általános képletű vegyület hidroxilcsoportját megvédhetjük a kondenzáció során. Megfelelő védelem érhető el abban az esetben, ha egy (4) általános képletű vegyületet a korábbiakban már említett módon dehidropiránnal vagy egy trimetil-halogénszilán és hexametil-diszilazán elegyével reagáltatunk, amikor is egy olyan (4) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R7 ' jelentése THP- vagy TMS-csoport. Egy (5) általános képletű malonsavészter-származék úgy állítható elő, hogy valamely alkalmas, a korábbiakban már említett (9) általános képletű co-bróm-karbonsav-(rövidszénláncú)-alkilésztert egy malonsav-dialkilészterrel kondenzálunk alkálifém-alkoholát jelenlétében rövidszénláncú alkanolban. Közelebbről a kondenzációt előnyösen úgy foganatosítjuk, hogy először egy mólekvivalens o nátrium-metilát metanollal készült oldatához 10 C és 30 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten kis adagokban hozzáadjuk a malonsav-dialkilésztert, majd mintegy 10-20 percen át tartó keverés után a reakcióelegyhez hozzáadjuk kis adagokban a (9) általános képletű cj-bróm-karbonsav-(rövidszénláncú)alkilészter egy mólekvivalensét. Ezután a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1-2 órán át forraljuk, majd vízzel hígítjuk, á kapott vizes elegyet valamilyen, vízzel nem elegyedő oldószerrel, előnyösen éterrel extraháljuk, a kapott extraktumot mossuk és szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk, és a kapott maradékot csökkentett nyomáson végzett desztillálás útján tisztítva végül az előállítani kívánt (5) általános képletű malonsavészter-származékot kapjuk. Alternatív módon egy Z helyettesítőként 5 -CH=CH-CH2 -csoportot hordozó (5) általános képletű malonsavészter-származékot úgy állítunk elő, hogy valamely (2-formil-etil)-malonsav-di(rövidszénláncú)alkilésztert, például (2-formil-etil)-malonsav-dietilésztert [előállítását lásd Warner, D. T. és 10 Moe, O. A.: J. Amer. Chem. Soc, 70, 3470. (1948)] valamely (13) általános képletű trifenil-foszfónium-bromiddal - ahol R1 és m jelentése a korábban megadott - reagáltatunk alkálifém-hidrid, előnyösen nátrium-hidrid jelenlétében aprotikus olts dószerben, előnyösen dimetil-szulfoxidban vagy dimetil-formamidban ugyanúgy, mint azt ismertettük egy (2) általános képletű vegyület és egy Wittig-reagens reagáltatásánál. így egy megfelelő CH(COOR8 ) j CH2 CH 2 CH=CH-(CH 2 ^COOR 1 ál-20 talános képletű malonsavészter-származékot - ahol R1 , R 8 és m jelentése a korábbiakban megadott — kapunk. Ha egy utóbbi vegyületben R1 jelentése hidrogénatom, akkor a megfelelő (5) általános képletű malonsavcszter-származékká konvertáljuk úgy, 25 hogy valamilyen rövidszénláncú alkanollal, például metanollal vagy etanollal reagáltatjuk valamilyen savas katalizátor, például p-toluol-szulfonsav, bór-trifluorid-éter komplex vagy vízmentes hidrogén-klorid jelenlétében. 30 A fentiekben említett (13) általános képletű trifenil-foszfónium-bromid-száimazékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely alkalmas Br-CH2 -CH2 ) m COOR' általános képletű co-bróm-karbonsavat vagy cj-bróm-karbonsavésztert — ahol R1 és m 35 jelentése a fenti - trifenil-foszfinnal reagáltatunk közömbös oldószerben, például benzolban vagy acetonitrilben 20H00 C° 12-24 órán át, majd a képződött csapadékot elkülönítjük. Mint azt már korábban említettük, egy (4) 40 általános képletű ciklopropil-származékot és egy (5) általános képletű malonsavészter-származékot bázissal katalizált kondenzációnak vetünk alá a megfelelő (6) általános képletű ciklopentanon-triészter előállítására. Ezt a kondenzációt valamilyen alkal-45 mas bázis, előnyösen valamilyen alkálifém-alkoholát, például nátrium-metilát jelenlétében foganatosítjuk. A kondenzáláshoz bázisként alkalmazhatjuk például a nátrium-etilátot, kálium-terc-butilátot vagy a nátrium-hidridet is. Közelebbről a 50 kondenzációt kényelmesen úgy foganatosíthatjuk, hogy egy (4) általános képletű vegyület és egy (5) általános képletű vegyület közel ekvimoláris mennyiségeinek keverékét 80 C és 150 C előnyösen 100 C és 140 C közötti hőmérsékleten 55 3C perc és 6 óra, előnyösen 1 óra és 3 óra közötti időn át hevítjük. A hevítés után a reakcióelegyet lehűtjük, valamilyen savval, például ecetsavval semlegesítjük, majd vízzel nem elegyedő oldószerrel, előnyösen dietil-éterrel extraháljuk. A kapott ext-60 raktumot bepároljuk és a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, amikor is egy megfelelő (6) általános képletű ciklopentanon-triésztert kapunk. Ezt követően, amennyiben a hidroxilcsoport 65 THP- vagy TMS-csoporttal védve van, a védőcso-10
