169958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoci-prosztánsavak alkilszármazékainak előállítására
15 169958 16 dukáljuk,amikor is egy2-[cj-karboxi(CH2 ) m -Z-CH 2 ]-3-nitrometil-l -ciklopentanol rövidszénláncú alkilészterét, előnyösen metilészterét kapjuk. Az utóbbi két vegyületcsoport valamelyikét, és- 5 pedig valamelyik 3-nitrometil-l-ciklopentanon-származékot vagy 3-nitrometil-l-ciklopentanol-származékot ezután a megfelelő szabad savakká konvertálhatjuk úgy, hogy valamilyen erős bázissal, például valamilyen rövidszénláncú alkálifém-alkoholáttal, 10 előnyösen nátrium-metiláttal kezeljük őket, majd a megfelelő nitronsavak alkálifémsójának kapott oldatát hozzáadjuk valamilyen ásványi sav, előnyösen híg kénsav hideg vizes oldatához mintegy —10 C és mintegy 25 C közötti, előnyösen 0 C körüli 15 hőmérsékleten. Az így kapott vizes elegy valamilyen vízzel nem elegyedő oldószerrel, előnyösen dietiléterrel végzett extrahálása, majd a kapott extraktum bepárlása útján a megfelelő 3-aldehid-származékot [azaz a megfelelő (2) általános képletű 20 vegyületet, amelyben L helyettesítő C képletű], illetve a megfelelő nemvédett hidroxi-aldehid-származékot [azaz olyan vegyületet, amelyből az L helyettesítőként B képletű csoportot tartalmazó (2) általános képletű vegyület előállítható] kapjuk. Az 25 utóbbi vegyületet ezután a megfelelő, L helyettesítőként B képletű csoportot tartalmazó - ahol R6 jelentése tetrahidropirán-2-il-(THP) vagy trimetil-szilil-csoport (TMS) - (2) általános képletű vegyületté konvertáljuk. Ezt a konvertálást a THP-cso- 30 port esetében dihidropirán feleslegével valamilyen savas katalizátor, például p-toluol-szulfonsav, hidrogén-klorid vagy kénsav jelenlétében végzett kezelés, a TMS-csoport esetében pedig trimetil-klór-szilán és hexametil-diszilazán elegyével végzett kezelés 35 útján végezzük. A (7) általános képletű 2-[cj-karboxi-(CH2 ) m -Z-CH2 ] -ciklopent-2-én-l -on-(rövidszénláncú)alkilésztereket az A) reakcióvázlatban ismertetett módon állíthatjuk elő. Az A) reakcióvázlatban Z és M jelentése a 40 korábban megadott, míg R ' rövidszénláncú alkilcsoportot jelent. Az A) reakcióvázlatban ismertetett eljárás első lépéseként a (8) képletű 1,3-ciklohexadiont valamely megfelelő (9) általános képletű w-bróm-kar- 45 bonsav-(rövidszénláncú)alkilészterrel kondenzáljuk valamely aikálifém-alkoholát jelenlétében rövidszénláncú alkanolban, előnyösen nátriurn-metilát jelenlétében metanolban, amikor is egy (10) általános képletű dion-származékot kapunk. 50 A kapott (10) általános képletű vegyületet ezután terc-butil-hipoklorittal reagáltatjuk Buchi.G. és Egger,B. [J. Org. Chem., 36, 2021. (1971)] által ismertetett módon, amikor is egy (11) általános képletű klór-származékot kapunk. Ezt a rea- 55 gáltatást előnyösen nitrogénatmoszférában oldószerként vízmentes kloroformot használva foganatosítjuk. Ezt követően a kapott (11) általános képletű klór-származékot valamilyen szénhidrogén-típusú oldószerrel, előnyösen toluollal kezeljük va- 60 lamilyen alkálifém-karbonát, előnyösen nátrium-karbonát jelenlétében 100—150 C hőmérsékleten mintegy 5-25 órán át, amikor is végbemegy a gyűrűzáródás és egy (7) általános képletű vegyület képződik. 65 A (7) általános képletű vegyületek előállításához használt obróm-karbonsavak vagy (9) általános képletű w-bróm-karbonsav-(rövidszénláncú)alkilészterek vagy ismertek (például a 7-bróm-5-hepténsavat, megfelelő etilészterét, valamint ezeknek a vegyületeknek számos homológját a 766 520 számú belga szabadalmi leírásban ismertetik), vagy pedig ismert módon előállíthatók. Előállításukat lásd például a „Rodd's Chemistry of the Carbon Compounds" című könyvben (amely megjelent az S. Coffey könyvkiadó gondozásában), éspedig a második kiadás Ic. kötetének 201-252. oldalán, vagy pedig a 3 849 474 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban. A találmány szerinti eljárás foganatosítása során kiindulási anyagként egy L helyettesítőként A, B vagy C képletű csoportot hordozó (2) általános képletű aldehidet használunk. Ezt az aldehidet (AlkO^POCHjCOCRVtCH^nCHj általános képletű Wittig-reagenssel -ahol Alk 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, míg R3, R 4 és n jelentése a fenti - reagáltatjuk valamilyen alkálifém-hidrid, előnyösen nátrium4üdrid jelenlétében valamilyen aprotikus oldószerben, előnyösen dimetoxi-etánban vagy dimetil-formamidban. Vizes savoldattal, előnyösen vizes ecetsavoldattal végzett megsavanyítás, majd vízzel nem elegyedő oldószerrel, előnyösen dietil-éterrel végzett extrahálás, a kapott extraktum mosása, szárítása és bepárlása útján egy megfelelő (3) általános képletű vegyületet kapunk. A fenti reagáltatáshoz használt Wittig-reagenseket Corey, E. J. és Kwiatkowski, G. T. módszerével [J. Amer. Chem. Soc, 88, 5654. (1966)] állítjuk elő egy megfelelő alkánsav-(rövidszénláncú)alkilészterből és a-lítium-metán-foszfonsav-di-(rövidszénláncú)alkilészterből kiindulva. Még közelebbről, egy (2) általános képletű aldehid - ahol L helyettesítő jelentése A, B vagy C képletű csoport - reagáltatását egy, a fentiekben említett képletű Wittig-reagens valamilyen alkálifém-hidriddel végzett kezelése útján kapott vegyülettel az alábbiakban ismertetett módon végezzük. A Wittig-reagens mintegy 5-10 térfogatrész aprotikus oldószerrel, előnyösen dimetil-formamiddal vagy dimetoxi-etánnal készült oldatát nitrogénpárna alatt lassan hozzáadjuk keverés közben valamilyen alkálifém-hidrid, előnyösen nátrium-hidrid megközelítőleg egy mólekvivalensnyi mennyiségének mintegy 150 térfogatrész aprotikus oldószerrel készült szuszpenziójához, majd a beadagolás befejeztével a keverést szobahőmérsékleten 10-60 percen át, előnyösen mintegy 30 percen át folytatjuk. A kapott oldathoz ezután hozzáadjuk lassan egy (2) általános képletű vegyület megközelítőleg 0,75-1 mólekvivalensnyi, előnyösen mintegy 0,85 mólekvivalensnyi mennyiségének mintegy 5-10 térfogatrész, előnyösen mintegy 8 térfogatrész aprotikus oldószerrel, előnyösen dimetoxi-etánnal készült oldatát. A beadagolást 20 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen 25 C és 65 C közötti hőmérsékleten 5-60 perc leforgása alatt végezzük. A reakcióelegyet ezután vizes savoldattal, előnyösen vizes ecetsavoldattal megsavanyítjuk, majd vízzel nem elegyedő oldószerrel, előnyösen
