169958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoci-prosztánsavak alkilszármazékainak előállítására
1699 49 Jobban poláros epimer azonosítási adatai: fmax= 3400 és 1726 cm-1 , NMR (CDC13) 6: 0,88 (multiple«, 9H), 3,67-3,95 (multiple«, 5H), 5,52 (multiple«, 4H), vékonyrétegkromatográfiás Rf érték 0,41 szilikagélből készült hordozón futtató- 5 szerként etil-acetát és benzol 2 : 3 arányú elegyét használva. Hozam az epimer-keverékre vonatkoztatva 40%. Az ismert hidroxi-prosztaglandin-származékok [lásd például BagliJ.F. és Bogri, T.: Tetrahedron 10 Letters, 1639. (1969)] NMR-spektrumával és az ismert hidroxi-prosztaglandin-származékok eluálási sorrendjével [lásd például Pike, JE. és munkatársai: J. Org. Chem., 34. 3552. (1969)] végzett összehasonlítás eredményei jelzik, hogy a fentiek- 15 ben említett, kevésbé poláros epimer C—2 (2-helyzetű) hidroxilcsoportja és a C—1 sav-oldallánc egymáshoz képest cisz-helyzetű, míg a fentiekben említett jobban poláros epimer C-2 hidroxilcsoportja és a C-l sav-oldallánc egymáshoz képest transz- 20 -helyzetű. Más szavakkal, az összehasonlítás eredményei jelzik, hogy a kevésbé poláros epimer racém 7-[2a-hidroxi-5-(3-hidroxi-4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-cik- 25 lopentil]- 5-cisz-hepténsav-metilészter. míg a jobban poláros epimer racém 7-|2(3-hidroxi-5-(3-hidroxi-4.4--dimetil-1 -transz-oktenil)-ciklopentil]-5-cis/.-hepténsav-metilészter. 30 Hasonló módon azonban a 7-[2-(3-hidróxi-4.4--dimetil-l-transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]- 5-cisz-hepténsav-metilészter B izomérje helyett a megfelelő A izomerből kiindulva (a 91. példában ismertettük) 81%-os hozammal, a cím szerinti vegyület 35 A izomerjét kapjuk (7^ = 3600. 1732-— 1720 cin" ), amely viszont szintén kevésbé és jobban poláros epimereivé szeparálható. Az A izomer kevésbé poláros epimere a racém 7-[2a-hidroxi-5-(3-hidroxi-4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-ciklo- 40 pentil]- 5-cisz-hepténsav-metilészter [NMR (CDC13) 5: 4,2, vékonyrétegkromatográfiás Rf érték 0,68 szilikagélből készült hordozón futtatószerként etil-acétát és benzol 2 : 3 arányú elegyét használva], hozama az epimer-keverékre vonatkoztatva 38%, 45 míg a jobban poláros epimere a racém 7-[2j3-hidroxi-5-(3-hidroxi-4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-ciklopentil]- 5-cisz-hepténsav-metilészter [NMR (CDC13) 8: 3,7-3,9], amelynek vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,47 szilikagélből készült hordozón fut- 50 tatószerként etil-acetát és benzol 2 : 3 arányú elegyét használva. Hozama az epimer-keverékre vonatkoztatva 42%. A fentiekkel egyező módon eljárva, de a megfelelő (1) általános képletű oxo-vegyületéket hasz- 55 nálva más megfelelő, X helyén hidroxilcsoportot és Y helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű észterek (R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport) állíthatók elő, így például az V. táblázatban felsorolt vegyületeknek megfelelő hidroxi- 60 -vegyületek rövidszénláncú alkilészterei. Közelebbről például a 91. példában ismertetett 7 -[ 2 -( 3 -hidroxi- 3-metil-l -transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-heptánsav-metilészterből az ebben a példában ismertetett módon 79%-os hozammal 7-[2- 65 50 -hidroxi-5-(3"-hidroxi-3-metil-l-transz-oktenil)-ciklopentil]-heptánsav-metilészter (7máx = 3410 és 1730 cm"1) állítható elő. Hasonló módon 7-[2-(3-hidroxi-3-metil-l-transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-5-cisz- hepténsav-metilészterből 80%-os hozammal 7-[2-hidroxi-5-(3-hidr-. oxi-3-metil-l -transz-oktenilj-ciklopentil]- 5-cisz-hepténsav-metilészter (7man i - 3600 és 1735 cm" 1) állítható elő. amely egy kevésbé és egy jobban poláros epimerré szeparálható. A kevésbé poláros epimer, a racém 7-[2a-hidroxi-5-(3-hidroxi-3-metil-1-transz-oktenil)-ciklopentil]-5-cisz- hepténsav-metilészter [NMR (CDC13) 5: 4,28] vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0.36 szilikagélből készült hordozón íuttatószerként etil-acetát és benzol 3 :7 arányú elegyét használva, hozama pedig az epimer-keverékre vonatkoztatva 36%, míg a jobban poláros epimer. a racém 7-[2-j3-hidroxi-5-(3-hidroxi-3--metiI-l-transz-oktenil)-ciklopentilj-5-cisz- hepténsav-metilészter [NMR(CDC1.,) 5: 3,90] vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,28 szilikagélből készült hordozón futtatószerkent szintén etil-acetát és benzol 3 : 7 arányú elegyét használva. Hozama az epimer-keverékre vonatkoztatva 40%. Hasonló módon 7-[2-(3-hidroxi-4-metil-l-transz-aktcnil)-5-oxo-ciklopentil]- 5-cisz-hepténsav-metilészterböl (a 91. példában ismertettük) 80^-os hozammal 7-[2-hidroxi-5-(3-hidroxi-4-metil-l-transz-ok -tenil)-cik lopentil]-5-cisz-hepténsav-metilészter (7maTM = 3600 és 1732 cm"1 ) állítható elő. Hasonló módon 7-|2-(3-hidroxi-3-metil-l-transz-oktenil)-5-oxo-ciklo pentil]- 4-cisz-hepténsav-metilészterből (a 91. példában ismertettük) 81%-os hozammal 7-[2-hidroxi-5-(3-hidroxi-3-metil-l-transz-oktenil)-ciklopentil]-4-cisz-hepténsav-metilészter (7maTM = 3600 és 1730 cm" 1) állítható elő, ami viszont egy kevésbé és egy jobban poláros epimerré szeparálható. A kevésbé poláros epimer, a racém 7-[2a-hidroxi-5-(3-hidroxi-3-metil-l-transz-oktenil)-ciklopentil]-4-cisz-hepténsav-metilészter NMR-spektruma CDCl3-ban felvéve (5) 2,38 (4H), 4,28 (1H) és 5,5(4H), hozama az epimer-keverékre vonatkoztatva 37%, míg a jobban poláros epimer, a racém 7-[2j3-hidroxi-5-(3-hidroxi-3-rnetil-l-transz-okteniT)-ciklopentil]-4-cisz-hepténsav-metilészter NMR-spektruma CDCl3 -ban felvéve (5) 2,4 (4H), 3,98 (1H) és 5,57 (4H). Hozama az epimer-keverékre vonatkoztatva 41%. 93. példa 7-[2-Hidroxi-5-(3-hidroxi-4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-ciklopentil]-5-cisz-hepténsav (1 általános képletű vegyület, ahol m=2, n = 3, X = hidroxilcsoport, Y = hidrogénatom, Z=-CH=CHCH2-, R 1 és R 2 = hidrogénatom, valamint R3 és R 4 = metilcsoport) előállítása. , A 92. példában ismertetett 7-[2-hidroxi-5-(3-hidroxi-4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-ciklopentil]- 5-cisz-hepténsav-metilészter B izomerjének kevésbé poláros epimerjéből 0,536 g 5 ml metanollal készült oldatához 1,32 ml 10%os nátrium-hidroxid-oldatot 25
