169958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoci-prosztánsavak alkilszármazékainak előállítására
5 169958 6 zeljük, amikor is egy olyan (4) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben L (illetve A), R2 , R , R4 és n jelentése a fenti, míg R 7 tetrahidropiranil- vagy trimetil-szililcsoportot jelöl. Ezt követően a kapott (4) általános képletű 5 vegyületet valamely (5) általános képletű malonsavészter-származékkal — ahol R1 ' és R 8 rövidszénláncú alkilcsoportot jelentenek, míg Z és m jelentése a fenti — reagáltatjuk valamilyen bázis jelenlétében, amikor is bázikusan katalizált konden- 10 zációs reakció eredményeképpen egy (6) általános képletű ciklopentanon-triészter — ahol m, n, Z, R2 , R , R4 , R 5 és R 8 jelentése a fenti; R 1 ' rövidszénláncú alkilcsoportot és R7 hidrogénatomot vagy tetrahidropiranil- vagy trimetil-szililcsoportot 15 jelent — képződik, amit abban az esetben, ha R7 jelentése tetrahidropiranil- vagy trimetil-szililcsoport, valamilyen savval kezelünk, amikor is egy, R7 helyettesítőként hidrogénatomot tartalmazó (6) általános képletű vegyületet kapunk. 20 A fentiekben ismertetett módon kapott (6) általános képletű vegyületet ezután valamilyen bázissal reagáltatjuk víz jelenlétében, amikor is egy megfelelő (1) általános képletű oxo-származékot kapunk, ahol m, n, Z, R2 , R 3 és R 4 jelentése a 25 fenti, X és Y együtt oxigénatomot jelent és R1 jelentése hidrogénatom. Ezt követően kívánt esetben a kapott (1) általános képletű vegyületet 1-3 szénatomot tartalmazó alkanollal reagáltatjuk valamilyen savas katalizátor jelenlétében a megfelelő 1 30 általános képletű észter-származék —ahol m, n, Z, R2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti, X és Y együtt oxigénatomot jelentenek és R1 jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport - előállítására. Alternatív módon abban az esetben, ha a kiin- 35 dulási vegyületként használt (2) általános képletű aldehidben az L csoport a B képletnek felel meg, ahol l6 tetrahidropiranil- vagy trimetilszililcsoport, Z és m jelentése a fenti és R1 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, akkor egy (2) általános kép- 40 létű vegyületet valamely (AlkO)2 POCH 2 COCR 3 R 4 (CH 2 ) n CH 3 általános képletű Wittig-reagenssel - ahol Alk jelentése 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, míg R3, R 4 és n jelentése a fenti - reagáltatunk a megfelelő (3) 45 általános képletű vegyület — amelyben az L csoport a B képletnek felel meg, míg R3 , R 4 és n jelentése a fenti — előállítására. Ezt követően a kapott (3) általános képletű vegyületet vagy valamilyen fém-bór-hidriddel, vagy 50 pedig valamilyen (rövidszénláncú)alkil-magnézium-halogeniddel reagáltatjuk, majd a kapott (4) álta- • lános képletű vegyületet — ahol az L csoport a B képletnek felel meg, R , R4 és n jelentése a fenti, R jelentése hidrogénatom és R2 jelentése hidro- 55 génatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport - valamilyen savval kezelünk, amikor is a megfejelő (1) általános képletű vegyületet - ahol m, n, Z, R2 , R3 és R 4 jelentése a fenti, X hidroxilcsoportot jelent, Y jelentése hidrogénatom és R1 rövidszén- 60 láncú alkilcsoportot jelent - kapjuk. Ezután kívánt esetben egy, a fentiekben ismertetett módon kapott (1) általános képletű vegyületet — amelyben R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - oxidálószerrel reagáltatunk a megfelelő (1) fi 5 általános képletű oxo-származék — ahol m, n, Z, R3 és R 4 jelentése a fenti, R 1 és R 2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelentenek, míg X és Y együtt oxigénatomot jelentenek - előállítására. Ugyancsak alternatív módon L helyettesítőként C képletű csoportot -ahol Z és m jelentése a fenti és R1 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — tartalmazó (2) általános képletű aldehidek kiindulási vegyületként való alkalmazása esetén egy (2) általános képletű aldehidet valamely (AlkO)2 POCH 2 COCR 3 R 4 -(CH 2 )„CH 3 általános képletű Wittig-reagenssel -ahol Alk 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, R3 és R 4 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelentenek, azzal a megkötéssel, hogy R3 és R 4 közül legalább az egyik helyettesítő jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, továbbá n értéke a fenti — reagáltatunk egy, L helyettesítőként C képletű csoportot tartalmazó (3) általános képletű vegyület -ahol R3 , R és n jelentése a fenti- előállítására, j Ezt követően a kapott (3) általános képletű oxo-származékot a megfelelő ketál-származékká, azaz egy, L helyettesítőként D képletű csoportot — ahol Z és m jelentése a fenti, míg R1 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - tartalmazó (3) általános képletű vegyületté konvertáljuk etilénglikollal valamilyen savas katalizátor jelenlétében végzett reagáltatás útján. Ezután a kapott (3) általános képletű ketál-származékot valamilyen fém-bór-hidriddel reagáltatjuk a megfelelő (4) általános képletű vegyület - ahol L jelentése D képletű csoport, R3 , R 4 és n jelentése a fenti, R2 hidrogénatomot és R 7 hidrogénatomot jelent - előállítására, majd ez utóbbi vegyületet savval kezeljük víz jelenlétében a megfelelő (1) általános képletű vegyület előállítására. Ezt követően kívánt esetben egy, a fentiekben ismertetett módszerek bármelyikével előállított és R1 helyettesítőként rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet bázissal víz jelenlétében végzett kezelés útján a megfelelő, R1 helyettesítőként hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű szabad savvá konvertálunk. Kívánt esetben továbbá a fentiekben ismertetett módszerek bármelyikével előállított (1) általános képletű oxo-származékot -ahol X és Y együtt oxigénatomot jelentenek - valamilyen komplex szerves bór-hidriddel kezelünk a megfelelő (1) általános képletű vegyület - ahol X hidroxilcsoportot jelent, míg Y jelentése hidrogénatom - előállítására. Az alábbiakban a fentiekben ismertetett módszereket még részletesebben ismertetjük. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekre az alábbiakban még alkalmazott számozási módszer az co-ciklopentil-(rövidszénláncú)alkánsav magra utal. A találmány szerinti eljárás egyik jellemző vonása az, hogy az eljárással előállított (1) általános képletű vegyületekben a két oldallánc egymáshoz képest transz-konfigurációjú, ami a természetes prosztaglandinokra jellemző. Ugyanakkor a természetes prosztaglandinokhoz hasonlóan az (1) általános képletű vegyületek savfunkciót hordozó ol-3
