169958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoci-prosztánsavak alkilszármazékainak előállítására
33 16" 58 34 felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék szilikagéllel töltött oszlopon végzett kromatográfiás tisztítása útján 63%-os hozammal a cím szerinti vegyületet kapjuk az alábbi azonosítási adattal: NMR (CDClj) 5: 0,87 (triplett, 3H), 2,48 (multiplett, 5 1H), 4,6 (1H), 5,5 (multiplett, 2H). A fentiekben ismertetett módon eljárva, de 2-(3--hidroxi-3-metil-l -transz-oktenil)-l ,1 -dikarbetoxi-ciklopropán helyett ekvivalens mennyiségben valamely, a 17-40. példákban felsorolt, R7 helyén hidrogén- 10 atomot hordozó (4) általános képletű vegyületet használva a megfelelő, R7 helyén tetrahidropiranilcsoportot hordozó tetrahidropiranil-étereket kapjuk, azaz a 17-40. példákban felsorolt vegyületek tetrahidropiranil-éterei képződnek. így közelebbről pél- 15 dául a 17. példában ismertetett 2-(3-hidroxi-4-metil-l-transz-oktenil)-l,l-dikarbetoxi-ciklopropánból kiindulva 80%-os hozammal a 2-/3-[(tetrahidrópirán-2-il)-oxi]-4-metil-l-transz-oktenil/-l,l-dikarbetoxi-ciklopropánt (7m^=1035, 1140 és 1220 cm" 1), 20 míg a 24. példában ismertetett 2-(4-etil-3-hidroxi-l-transz- decenil)-l ,1-dikarbometoxi-ciklopropánból kiindulva a 2-/4-etil-3-[(tetrahidropirán-2-il)-oxi]-l-transz-decenil/-l ,1 -dikarbometoxi-ciklopropánt kapjuk. 25 42. példa 1,1,7-Trikarbometoxi-3-cisz-heptén 30 (5 általános képletű vegyület, ahol R1 és R 8 - metücsoport, Z=-CH=CHCH2 - és m=2) előállítása, Keverés és hűtés közben 6,9 g fémnátrium 35 100 ml vízmentes metanollal készült oldatához lassan 39,6g malonsav-dimetilésztert adunk, majd a kapott elegyet 15 percen át keverjük. Az elegyhez ezután cseppenként 65,7 g 7-bróm-5-cisz-hepténsavmetilésztert adunk, majd az elegyet visszafolyató 40 hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, ezt követően pedig lehűtjük és vízzel hígítjuk. A vizes elegyet ezután éterrel extraháljuk, majd az éteres extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desz- 45 tilláljuk, amikor is 0,7 Hgmm nyomáson a cím szerinti vegyület 140-150 C -on desztillál át. Hozama 68%. A cím szerinti vegyület előállítását ismertetik a 3 849 474 számú Amerikai Egyesült Államok-beli 50 szabadalmi leírásban is. A fentiekben ismertetett módon eljárva, de 7-bróm-5-cisz-hepténsav-metilészter helyett ekvivalens mennyiségben 7-bróm-4-hepténsav-metilésztert, 6-bróm-4-hexénsav-metilésztert, 6-bróm-3-hexénsav- 55 -metilésztert, 5-bióm-3-penténsav-metilésztert, 5-bróm-2-penténsav-metilésztert, 7-bróm-heptánsav-metilésztert, 6-bróm-hexánsav-metilésztert vagy 5-bróm-hexánsav-metilésztert használva 1,1,7-trikarbometoxi-4-heptén, l,l,6-trikarbometoxi-3- 60 -hexén, l,l,6-trikarbometoxi-4-hexén, 1,1,5-trikarbometoxi-3-pentén, 1,1,5-trikarbometoxi-4-pentén, 1,1,7-trikarbometoxi-heptán, 1,1,6-trikarbometoxi-hexán, illetve 1,1,5-trikarbometoxi-pentán állítható elő. 65 Ha a fentiékben említett metilészter kiindulási anyagok helyett ezek megfelelő etil- vagy más(rövidszénláncú)alkilészter analógjait használjuk, akkor a megfelelő triésztereket kapjuk. 1,1,7-trikarbetoxi-3-cisz-heptén NHR-spektruma (CDC13 ): ö: 1,23 (t, 9H), 4,12 (q, 6H), 5,45 (2H). Az alábbi példában az (5) általános képletű triészterek előállítására szolgáló alternatív módszert ismertetünk. 43. példa 1,1,7-Trikarbetoxi-4-cisz-heptén (5 általános képletű vegyület, ahol R1 és R 8 = etilcsoport, m = 2 és Z = —CH2 CH=CH-) előállítása. A reagáltatáshoz trifenil-3-karboxipropil-foszfónium-bromidot (olvadáspontja 245-246 C ) állítunk elő úgy, hogy 100 g 7-bróm-vaj savat trifenil-foszfin 630 ml benzollal készült oldatával forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át, majd a képződött csapadékot etanolból átkristályosítjuk. Nitrogénatmoszférában 19,46 g 50%-os nátrium-hidrid-szuszpenziót feloldunk 404 ml dimetil-szulfoxidban 70—80 C -ra való melegítés közben, majd a kapott oldatot 15-20 C -ra lehűtjük. Az oldathoz ezután 86,99 g trifenil-3-karboxipropil-foszfónium-bromid dimetil-szulfoxiddal készült oldatát adjuk, majd a kapott elegyet az utóbb említett hőmérsékleten 5 percen át keverjük, és ezt követően pedig cseppenként 20 perc leforgása alatt 39,7 g (2-formil-etil)-malonsav-dietilésztert (előállítása Warner 2. példában már említett módszere szerint) adunk hozzá. A kapott elegyet ezután szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverjük, majd : 10—20 C -ra lehűtjük és pH-ját 6-ra beállítjuk 60 ml ecetsavval. A reakcióelegyet ezután 2,5 liter jéghideg vízbe öntjük, majd a vizes elegyet kétszer éterrel extraháljuk. A vizes fázist ezután tömény sósavval pH 3-ra beállítjuk, majd kétszer éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat ezután egyesítjük, majd kétszer vízzel mossuk és ezután háromszor 200 ml 10%-os nátrium-karbonát-oldattal extraháljuk. A vizes nátrium-karbonát-oldattal kapott extraktumokat kétszer éterrel mossuk, majd tömény sósavval pH-jukat 5-re beállítjuk. Az így kapott savas kémhatású oldatot kétszer éterrel extraháljuk, majd az éteres extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk, amikor is l,l-dikarbetoxi-7-karboxi-4-cisz-heptént kapunk. Az utóbbi vegyületből 21,4g-ot feloldunk 214 ml vízmentes etanolban, majd a kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 0,214 g p-toluol-szulfonsawal együtt 20 órán át forraljuk. Szobahőmérsékletre hűtése után a reakcióelegyhez 4 ml piridint adunk, majd 750 ml vízzel hígítjuk. A vizes elegyet éterrel extraháljuk, majd az éteres extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és bepároljuk, amikor is 40%-os hozammal a cím szerinti vegyületet kapjuk az alábbi azonosítási adattal: 7máx = 1735 cm" . 17
