169955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített 3-hidroxi-pirazol-származékok előállítására
7 169955 8 A további feldolgozás a 4. példában leírtak szerint végezzük. A keletkezett 3-hidroxi-l-benzil-pirazol hozama: 32,7 g (az elméleti hozam: 93%-a). Olvadáspont: 148-152 C°, etanolból átkristályosítva 152-153 C°. 7. példa 40-60 ml i-propanolban oldott 4,15 g (25 mmól) ciklohexilidén-pirazolidon-(3)-N®,Ne -betain forrásban levő oldatához 26 mmól nátriumpropilátot adunk, amelyet előzőleg 10-15 ml i-propanolban oldunk. Az oldatot visszafolyató hűtő alatt addig forraljuk, amíg vékonyrétegkromatográfiásan (a 2. példában leírt módon) több azometinimin nem mutatható ki. 3-hidroxi-l-ciklohexil-pirazol hozama: 3,32 g (az elméleti hozam 80%-a). Olvadáspontja: 197-199 C°. 8. példa 75 ml 0,1 mól oldott nátriummetilátot tartalmazó metanolhoz 12,25 g (0,1 mól) pirazolidon-(3)-HCl-t keverünk. Ezt követően ledesztilláljuk a metanolt, amelyet ismét felhasználunk. A csapadékhoz 70—100 ml n-propanolbaji oldott 15,0 g (0,1 mól) 3,4-metiléndioxi-benzaldehidet (piperonál, heliotropin) adunk és egy órán át állni hagyjuk. Ezután 8 ml benzolt adunk hozzá és az l-(3,4-metiléndioxi-benzilidén)-pirazolidon-(3)-Ne ,N H -betain képződésénél kelet-, kezett 0,1 mól vizet azeotrópos desztilláció útján eltávolítjuk. (A vegyület olvadáspontja dimetilszulfoxidból történő átkristályosítás után 277--278 C°.) Az azome'tinimin forrásban levő propanolos oldatához, amelyet nem izolálunk, pár percen belül 50-60 ml n-propanolban oldott 0,1 mól nátriumpropilátot adunk és addig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, amíg a 2. példában leírt módon vékonyrétegkromatográfiás módszerrel azometinimin jelenléte nem mutatható ki 40—60 perc). Ezután ledesztilláljuk az n-propanolt, amelyet ismét alkalmazhatunk és a szilárd halmazállapotú csapadékhoz 50 ml 2 n sósavat adunk. 21,2 g (az elméleti hozam 97%-a) 3-hidroxi-l --(3,4-metiléndioxi-benzil)-pirazolt kapunk, amely színtelen kristályos termék és amelyet n-propanolból történő átkristályosítással tisztítunk. A termék olvadáspontja: 181-182 C . 9. példa 3,16 g (25 mmól) 1-izopropilidén-pirazolidon-(3)-Ne ,N s -betaint a 7. példában leírtak szerint 40 ml, 25 mmól oldott nátriumpropilátot tartalmazó forrásban levő n-propanolial átrendeződésnek vetjük alá. A propilát beadagolás előtt, azonban 2-3 ml benzol hozzáadása után a maradék vizet, a 8. példában leírtak szerint azeotrópos desztilláció útján eltávolítjuk, 2,53 (az elméleti hozam 80%-a) 3-hidroxi-l-izopropil-pirazolt kapunk, amelynek olvadáspontja: 131-132 C°. 10. példa A 8. példában leírtak szerint 12,25 g (0,1 mól) pirazolidon-(3)-HCl-t és 16,6g (0,1 mól) 3,4-di-10 metoxi-benzaldehidet reagáltatunk. 22,2 g (az elméleti hozam 95%-a). 3-hidroxi-l-(3,4-dimetoxi-benzil)-pirazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 141-142 C°. 11. példa 10,2 g (50 mmól) l-(4-metoxi-benzilidén)-pirazolidon-(3)-N®,N®-betaint a 2. példával azonos módon 20 kezelünk. 9,8 g (az elméleti hozam 96%-a) 3-hidroxi-l -(4-metoxi-benzil)-pirazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 149-150 C°. 25 12. példa A 8. példában leírt módon 12,25 g (0,1 mól) pirazolidon-(3)-HCl-t és 14,8g (0,1 mól) 4-izopropil-benzaldehidet (kuminaldehid) reagáltatunk. 30 Az in situ képződött azometinimint [l-(4-izopropil-benzilidén)-pirazolidon-(3)-Ne,N e -betain, olvadáspontja dioxánból tört nő átkristályosítás után 152-153 C ] nem izoláljuk. 20,1 g (az elméleti hozam 93%-a) 3-hidroxi-l- -35 -(4-izopropil-benzil)-pirazol keletkezik, melynek olvadáspontja 138-139 C°. 13. példa 40 A 8. példában leírt módon 12,25 g (0,1 mól) pirazolidon-(3)-HCl-t és 14,9 g (0,1 mól) 4-dimetilamino-benzildehidet reagáltatunk. 21,2 g 3-hidroxi-l-(4-dimetilamino-benzil)-pirazolt kapunk, amely-45 nek olvadáspontja 211 -214 C°. 14. példa 50 A 8. példában leírtak szerint 12,25 g (0,1 mól) pirazolidon-(3)-HCl-t és 14,1 g (0,1 mól) 4-klór-benzaldehidet reagáltatunk. 18,4g (az elméleti hozam 88%-a) 3-hidroxi-l-55 (4-klórbenzil)-pirazolt kapunk, melynek olvadáspontja 150-151 C°. 15. példa 60 18,8 g (0,1 mól) 4-metil-l-benzilidén-pirazolidon-(3)-N®,Ne -betaint a 2. példa szerinti módon kezelünk. (Ezt a vegyületet a 2. példa szerinti módon ekvimoláris mennyiségű 4-metil-pirazolidon-(3) és 65 benzaldehid összekeverésével állítjuk elő). 4
