169934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno-pirimidin-származékok előállítására
3 169934 4 I általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező If általános képletű vegyületét — ahol R2, R 3 és R jelentése a fenti, míg X halogénatomot jelent — elkülönítjük, vagy . c) egy kapott, az I általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező le általános képletű vegyületet — ahol R2, R 3 és R jelentése a fenti — valamilyen nitráló reagenssel reagáltatunk, és a kapott, az I általános képletű vegyületek szűk«bb esetét képező lg általános képletű vegyületet — ahol R2, R3 és R jelentése a fenti - elkülönítjük. Közelebbről tehát valamely I általános képletű tienopirimidin-származékot - ahol Rí, R2, R és D jelentése a fenti — úgy állítjuk elő, hogy valamely IV általános képletű vegyületet - ahol Rj, R2, R és D jelentése a fenti, míg W oxigénatomot vagy imino-csoportot jelent - ciánsawal vagy annak valamilyen sójával vagy karbanüddal vagy a karbaminsav valamilyen reakcióképes észterével reagáltatunk. A IV általános képletű vegyületek és a ciánsav vagy annak valamilyen sójának a reagáltatását savas oldószerben, így például ecetsavban vagy hangyasavban végezzük előnyösen 50 C és 100 C° közötti hőmérsékleten. A ciánsav sójaként előnyösnek bizonyult például a nátrium-cianát vagy a kálium-cianát. A IV általános képletű vegyületek és a karbamid reagáltatását előnyösen 150C és 220 C közötti hőmérsékleten végezzük. A IV általános képletű vegyületek és a karbaminsav valamilyen reakcióképes észterének a reagáltatását 150 C és 220 C közötti hőmérsékleten végezzük valamilyen Lewis-sav, például cink-klorid, alumínium-klorid vagy bór-trifluorid jelenlétében. A karbaminsav reakcióképes észtereként előnyösen például karbamil-kloridot, metil-karbamátot, etil-karbamátot vagy benzil-karbamátot használunk. A fenti eljárással például az alábbi tieno-pirimidin-származékok állíthatók elő: 1 -metil-4-(o-klór-fenü)-l ,2-dihidrotieno-[2,3-d]pirimidin-2-on, olvadáspont 225-226 C°, hozama 60,0%, l-metil-4-fenil-l,2-dihidrotieno[2,3-d]-pirimidin-2-on, olvadáspont 256-257,5 C , hozama 48,0%, l-ciklopropil-metil-4-fenil-l ,2--dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-on, olvadáspont 191-191,5 C°, hozama 55,0%, l-metil-4-fenil-6-klór-l ,2--dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-on, olvadáspont 136-140 C , hozama 45,3%, l-ciklopropil-metil-4-fenil-6-klór-l,2--dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-on, olvadáspont 149-151 C , hozama 52,5%, l-metil-4-(o-fluor-fenil)-6-klór-l ,2- ' -dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-on, olvadáspont 192,5-194 C° hozama 31,5%, l-metil-4-fenil-6-nitro-l ,2--dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-on, olvadáspont 274-277 C°, hozama: 30,0%, 1 -ciklopropil-metil-4-fenil-6-nitro-l ,2--dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-on, olvadáspont 215-218 C°, 35,4%, l-metil-4-(o-fluor-fenil)-5-metil-l ,2-5 -dihidrotieno[2,3-d]-pirimidin-2-on, olvadáspont 275-277 C°, hozama 65,0%, 1 -metil-4-(o-fluor-fenil)-6-metiI-l ,2--dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-on, olvadáspont 119-121 C°, hozama 59,3%, 10 l-metil-4-(o-fluor-fenil)-l ,2,5,6,7,8-hexa-iúdrobenzotieno[2,3-d]pirimidin-2-on, olvadáspont 221-222,5 C°, hozama 65,5%, l-benzil-4-fenil-l,2--dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-on, 15 olvadáspont 155,5 - 156,5 C°, hozama 20,9%. Továbbá kívánt esetben valamely Id vagy II' vagy III' általános képletű tieno-pirimidin-származék —ahol Rlt R 2 , R 3 és R" jelentése a fenti-20 úgy állítható elő, hogy valamely Ic általános képletű tieno-pirimidin-származékot - ahol Rj, R2 és R3 jelentése a fenti - egy V általános képletű vegyület - ahol R" jelentése a fenti —' valamilyen reakcióképes észterével reagáltatunk valamilyen bá-25 zikus kondenzálószer vagy közömbös szerves oldószer jelenlétében. Az V általános képletű vegyületek reakcióképes észtereként használhatunk például haloidsavakkal alkotott észtereket, így kloridokat, bromidokat 30 vagy jodidokat, továbbá szulfonsavésztereket, így például metán-szulfonátokat, p-toluol-szulfonátokat, /3-naftalin-szulfonátokat vagy triklór-meíán-szulfonátokat. Bázikus kondenzáló szerként előnyösen például 35 nátrium-hidridet, nátrium-metilátot, nátrium-etilátot, nátrium-hidroxidot, nátrium-karbonátot, nátrium-amidot, kálium-amidot, butil-lítiumot vagy fenil-lítiumot használunk. Közömbös szerves oldószerként például előnyös-40 nek bizonyultak a benzol, a toluol, a xilol, a dimetil-formamid, a dimetil-acetamid, a difenil-éter vagy az N-metil-pirrolidon. A fenti reagáltatást előnyösen 0 C és a használt oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékletek 45 közé eső hőmérsékleten végezzük. Természetesen a reakcióhőmérséklet a használt alkilezőszer jellegétől függően változhat. A fenti reakcióban rendszerint az Id, II' és III', vagy az Id és II' általános képletű vegyületek 50 elegye képződik, azonban ezek az elegyek könnyen szétválaszthatok komponenseikre például kromatográfiás úton vagy átkristályosítással. Továbbá valamely If általános képletű tieno-pirimidin-származék - ahol R, R2, R 3 és X jelentése 55 a fenti - előállítható, ha valamely le általános képletű tieno-pirimidin-származékot —ahol R, R2 és R3 jelentése a fenti — halogénezőszerrel kezelünk közömbös szerves oldószer jelenlétében. Halogénezőszerként előnyösen például elemi 60 klóit, szulfuril-kloridot, elemi brómot, elemi jód és higany(II)-oxid (sárga) elegyét, N-bróm-szukcinimidet vagy N-klór-szukcinimidet használunk. Közömbös szerves oldószerként előnyösnek bizonyultak a halogénezett szénhidrogének, például a 65 kloroform, szén(IV)-klorid, diklór-metán, éterek, 2
