169925. lajstromszámú szabadalom • Eljráás szubsztituált transz-3a,4,9,9a-tetrahidro-benz(f) izoindolinok előállítására

169925 13 14 és bepároljuk, mire kristályos maradékként transzba,4,9,9a-tetrahidro-benz[f]i2X>indolin-2-ciklopropil•karbonsavamidot kapunk. 3. példa transz-2-Ciklopentil-3a,4,9,9a-tetrahidro-6--metil-benz[fÍizoindolin-hidrogénmaleinát a) eljárásváltozat 10 3,1 g transz- 3a,4,9,9a-tetrahidro-6-metil-benz[f]izoindolint és 1,5 g ciklopentanont 30 ml etanol és 3 ml jégecet keverékében feloldunk, hozzáadunk 0,3 g palládiumszenet, és 50 -on és 5 att nyomáson 15 5 óra hosszat hidrogénezzük. A reakciókeverék ~ lehűlése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szüredéket bepároljuk, és a maradékot dietiléterben oldjuk. Az éteres oldatot 2 n nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A 20 maradékként kapott, cím szerinti hidrogénmaiinát olvadáspontja 148-150 . 4. példa 25 transz-2-Ciklopentil-3a,4,9,9a-tetrahidro -benzffjizoindolin-hidrogénmaleinát a) eljárásváltozat t 30 6,5 g transz-3a,4,9,9a-tetrahidro-benz[f]izoindolin-hidroklorid és 0,2 g benzil-tri-n-butil-ammóniumbromid keverékét 50 ml metilénkloridban oldjuk, és erős keverés közben 30 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, majd a keverést tovább 35 folytatva 48 óra alatt hozzácsepegtetünk 13,5 g ciklopentilbromidot és további 30 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot. Ezután a metilénkloridos fázist elválasztjuk, és bepároljuk, majd a maradékot dietiléterben oldjuk. Az éteres oldatot 2 n sósavval extra- 40 háljuk, a kivonatot 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és dietiléterrel újra extraháljuk. Az éteres kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékként kapott bázist hidrogénmaleináttá alakítjuk. Etanol és dieti- 45 léter elegyéből átkristályosítva a cím szerinti tiszta hidrogénmaleinátot kapjuk. Olvadáspontja 169-171°. • 5. példa transz-6-(N-Etil-metilamino)-3a,4,9,9a-tetrahidro-2-(2-propinil)-benz[f]-izoindolina) eljárásváltozat 55 6 g transz-6-(N-etü-metilamino)-3a,4,9,9a-tetrahidro-benz[f]izoindolin, 3,4 g N-etil'-diizopropilamin és 45 ml dimetilformamid keverékéhez szobahőmérsékleten 3,4 g 2-propinilbromidot adunk, 2 óra fi

0 hosszat keverjük, majd bepároljuk. A maradékot 2 n nátriumhidroxid-oldat-metilénklorid keverékkel kirázzuk, a szerves kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk, mire nyers, cím szerinti vegyületet kapunk. 65 6. példa transz-6-AceJ

.amido-3a,4,9,9a-tetrahidro-benz[f]izoindolin-2-etanol a) eljárásváltozat 4 g transz-6-acetamido-3a,4,9,9a-tetrahidro-benz[fjizoindolin 130 ml etanollal készült oldatát -15 -on hűtjük, és keverés közben 1,5 g etilénoxidot adunk hozzá. A reakciókeveréket 0 -on 16 óra hosszat állni hagyjuk, madj bepároljuk, mire maradékként a cím szerinti nyers vegyületet kapjuk. 7. példa transz-3a,4,9,9a-Tetrahidro-6-(N-metil-acetamido)-benz[f}izoindolin-2--pro pionsa v-met ilészt er a) eljárásváltozat 15 g transz-3a,4,9,9a-tetrahidro-6-(N-metil-acetamido)-benz[f]izoindolin, 6g akrilsav-metilészter és 1 ml 40%-cs metanolos benziltrimetilammóniumhidroxid-oldat keverékét 50°-on 4 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk, mire maradékként a cím szerinti nyers vegyületet kapjuk. 8. példa i transz-2-Benzil-3a,4,9,9a-tetrahidro-benz[f]izoindolin-hidroklorid b) eljárásváltozat 10,0 g transz-2,3-bisz(p-toziloxirnetü)-l ,2,3,4-tetrahidronaftalin, 2,1 g benzilamin és 3,0 g nátriumkarbonát keverékét 30 ml dimetilformamidban 100 -on 6 óra hosszat keverés közben melegítjük. A reakciókeveréket lehűlése után szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket bepároljuk. A maradékot dietiléterben oldjuk; az éteres oldatot vízzel kétszer mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott, cím szerinti hidroklorid olvadáspontja 240-243 . A kiindulási anyagként használt transz-2,3-bisz(p-toziloximetil)-l ,2,3,4-tetrahidro-naftalint a következő módon állítjuk elő: a) 34,5 g transz-l,2,3,4-tetrahidro-naftalin-2,3--dikarbonsav-dimetilészter 500 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 19 g lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk. Az elbontást hűtés közben vízzel végezzük, a terméket híg sósavban oldjuk, és a transz-2,3--bisz(hidroximetil)-l ,2,3,4-tetrahidro-naftalint izobutanollal extraháljuk. A kivonatot szárítva, az oldószert ledesztillálva, a kapott terméket etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja í 21—123 . b) 19,2 g transz-2,3-bisz(hidroximetil)-l,2,3,4-tetrahidronaftalint 260 ml piridinben oldunk, és 0 -on hűtés közben hozzáadunk 40,0 g j)-toluolszulfonsavkloridot. A reakciókeveréket +5 -on 3 óra hosszat keverjük, majd jégre öntjük. A kívánt termék kristályosan kiválik. A kristályokat szűréssel elválasztjuk, szárítjuk, és a kapott transz-2,3-bisz(p-toziloximetil)-l ,2,3,4-tetrahidro-naftalint etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 109-111°. 7