169883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazol-származékok előállítására
169883 3 4 leírásban egyszerűség kedvéért (I) általános képletű vegyületnek nevezzük akkor is, ha az R1, R 2 vagy R3 helyén valamely e szubsztituensek fenti meghatározásának megfelelő csoporttá átalakítható csoportot tartalmaznak. Ha a ciklizálási reakciót oly (II) általános képletű vegyülettel folytatjuk le, amely X helyén hidrogénatomot és Y helyén H2N— csoportot tartalmaz, akkor olyan esetekben, amikor egy vagy több a V, W és Z csoportok közül szintén képes reagálni az alkalmazandó ciklizálószerrel, akkor a reakció termékeként a kívánt (I) általános képletű termék mellett melléktermékek is keletkezhetnek. Bár az ilyen nem kívánt melléktermékek elkülöníthetők a reakcióelegyből és így is a kívánt (I) általános képletű vegyületet kaphatjuk tiszta állapotban, mégis nyilvánvaló, hogy célszerűbb ilyen esetekben oly (II) általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazni, amelynek a V, W és Z csoportjai nem reagálnak az alkalmazandó ciklizálószerrel. így például abban az esetben, ha a kiindulási vegyületben Z valamely, az R3 csoporttá átalakítható csoportot képvisel, akkor Z előnyösen hidrogén- vagy halogénatom lehet, míg ha Z helyén valamely, az R3 meghatározásában szereplő csoport áll, akkor ez a csoport előnyösen nitril-, észterezett karboxil-, észterezett hidroximetil-, karboxamidvagy sóvá alakított karboxilcsoport lehet. Az olyan (II) általános képletű kiindulási vegyületek esetében, amelyek X helyén hidrogénatomot és Y helyén R4-CO-NH- csoportot vagy X helyén R4-CO- és Y helyén H 2 N- csoportot tartalmaznak, a ciklizálási reakciót melegítés és/vagy savas közeg, például sósav vagy polifoszforsav behatása útján folytatjuk le. Ha a (II) általános képletű kiindulási vegyületben X helyén hidrogénatom és Y helyén R4-CH=N- általános képletű csoport áll, akkor a ciklizálási reakció könnyen végbemegy valamely oxidálószer, például ólom-tetraacetát vagy nikkel-peroxid hatására, Ha a (II) általános képletű kiindulási vegyület X helyén hidrogénatomot, Y helyén pedig H2N-csoportot tartalmaz, a ciklizálási általában oly módon folytathatjuk le, hogy a (II) általános képletű kündulási vegyületet valamely erre alkalmas oldószerben, például vízben vagy valamely szerves oldószerben, mint piridinben elegyítjük a ciklizálószerrel, majd a reakció teljessététele céljából melegítjük a reakcióelegyet. Ilyen esetekben az R4 csoportot szolgáltató ciklizálószerként például R4 —COOH, (R4 -CO) 2 0, R 4 -COCl, R 4 -CO-NH 2 , R4 -CO-NH-NH 2 , R 4 -CN, R 4 -C(OR 7 )=NH vagy R4 -CC1=NR 7 általános képletű vegyületek — ahol R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel R7 pedig 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel — alkalmazhatók. Amint ezt fentebb már említettük, olyan esetekben, amikor a (II) általános képletű kiindulási vegyületben egy vagy több a V, W és Z csoportok közül nem azonos a végtermékben kívánt R1, R 2 illetőleg R3 csoporttal, a ciklizálási reakció befejezése után az említett csoportot illetőleg csoportokat a kívánt Rl , R 2 és/vagy R 3 csoporttá kell átalakítani. Amint ez a szakmában jól ismeretes, számos különböző olyan csoport létezik, amelyek ismert módszerekkel a fenti meghatározásnak megfelelő kívánt R1 , R 2 illetőleg R 3 csoporttá alakíthatók át. Előnyös azonban, hogy olyan esetekben, amikor a (II) általános képletű kiindulási vegyület-5 ben a V szubsztituens nem azonos a végtermék kívánt R3 csoportjával, akkor a kiindulási vegyület hidrogén- vagy halogénatomot tartalmazzon V helyén. Ha az említett kiindulási vegyületben Z helyén hidrogénatom áll, akkor a ciklizálási reakció 10 termékében á Z helyére szokásos módon lefolytatott halogénezési reakció útján, például klór, szulfuril-klorid, bróm vagy N-bróm-szukcinimid alkalmazásával, előnyösen valamely alkalmas oldószer, például széntetraklorid jelenlétében halogénatomot vi-15 hetünk be. Az ilyen, Z helyén halogénatomot tartalmazó közbenső termékek azután valamely alkálifém-cianiddal reagáltathatok, valamely erre alkalmas hígítószerben vagy oldószerben, rendszerint melegítés közben, és így oly (I) általános képletű 20 vegyülethez jutunk, amely R3 helyén -CN csoportot tartalmaz. Az ilyen módon - vagy akár közvetlenül a ciklizálási reakció termékeként — kapott nitrilt azután különböző módokon reagáltathatjuk tovább, 25 R3 helyén valamely más, a fenti meghatározásnak megfelelő helyettesítőt tartalmazó (I) általános képletű végtermék előállítása céljából. így például reagáltatjuk a nitrilt savas közegben valamely erre alkalmas alkohollal, mikor is R3 helyén észterezett 30 karboxilcsoportot tartalmazó vegyület keletkezik. Hidrolizálhatjuk is a nitrilt, például kénsavas közegben, és így az R3 helyén karboxamidocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kapunk. Ha a nitrilt vagy az imént említett karboxamidot 35 valamely erős bázissal vagy például tömény sósavval hidrolizáljuk, akkor az R3 helyén szabad karboxilcsoportot (illetőleg a hidrolizáló bázisnak megfelelő sót) tartalmazó (I) általános képletű vegyület keletkezik. 40 Az R3 helyén szabad vagy észterezett karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek például diboránnal vagy valamely komplex fémhidriddel történő redukálás útján a megfelelő, R3 helyén hidroxilmetilcsoportot tartalmazó (I) 45 általános képletű vegyületté alakíthatók, az így kapott hidroxilvegyület azután a szokásos módon, például valamely karbonsavval, előnyösen valamely 2—4 szénatomos alkánsawal való reagáltatás útján a megfelelő észterré alakíthatók át. 50 Az (I) általános képletű karbonsavak valamely bázissal, például ammónium-hidroxiddal, valamely alkil-ammónium- vagy aralkil-ammónium-hidroxiddal, alumínium-hidroxiddal, vagy valamely alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxiddal való reagáltatás 55 útján a megfelelő sóvá alakíthatók, az (I) általános képletű karbonsavak sói viszont természetesen könynyen átalakíthatók a megfelelő szabad savvá, például sósavval vagy kénsawal- való kezelés útján. Az (I) általános képletű savak és sóik észterré 60 alakíthatók, a megfelelő alkohollal vagy a kívánt észterezőcsoport valamely halogenidjével vagy bázisos nitrogénatomot tartalmazó észterező vegyületek esetében egy üyen halogenid valamely sójával való reagáltatás útján. Az (I) általános képletnek meg-65 felelő észterek viszont a megfelelő (I) általános 2
