169873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazocin-származékok előállítására

169873 17 18 8-metoxi-6-metil-6-etil-1,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazo -cin hidrokloridból állítjuk elő. A kívánt vegyület hidrobromidja etilacetát és 2-propanol elegyből történő átkristályosítás után 198—199,5 C°-on olvadó fehér prizmákat képez. A racém 8-hidroxi-6-metil-6-etil-l,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocint oly módon állítjuk elő, hogy a kapott hidrobromidot nátriumhidroxiddal a vegyület izoelektromos pontjának eléréséig kezeljük. 4. példa Racém 8-hidroxi-6-metil-3-allil-l ,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocin-hidroklorid előállítása. Ezt a vegyületet a 3. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. Op.: 183—184 C° (2-propanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után). 5. példa 8-hidroxi-6,6-dimetil-3-allil-l ,2,3,4,5,6-hexahidro-3--benzazocinperklorát előállítása. Ezt a vegyületet a 3. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. Op.: 167,5—170 C° (2-propanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után). A kiindulási anyagként felhasznált 8-hidroxi-6,6-dimetil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocint az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 8-metoxi-6,6-dimetil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocin-hidrokloridból állítjuk elő. A kívánt vegyület hidrokloridját kapjuk, mely 2-propánból és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után 274,5—276,5 C°-on olvad. A kívánt 8-hidroxi-6,6-dimetil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocint oly módon állítjuk elő, hogy a kapott hidrokloridot az izoelektromos pont eléréséig nátriumhidroxiddal kezeljük. 6. példa Racém 8-hidroxi-6-metil-3-ciklopropilmetil-6-etil-l ,2,3, 4,5,6-hexahidro-3-benzazocin-hidroklorid előállítása. 1,2 g (0,05 mól) nátriumhidrid és 15 ml dimetilformamid szuszpenzióját 20 perc alatt — 2 C° és — 5 C° közötti hőmérsékleten 5 g (0,0167 mól) racém 8-hidroxi-6-metil-6-etil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocin-hidrobromid és 30 ml dimetilformamid oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet további 20 percen át keverjük, majd 1 óra alatt 0—5 C°-on 3,84 g (0,0366 mól) ciklopropilkarbonilklorid és 30 ml benzol oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 300 ml jegesvízbe öntjük és 3 X 75 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos extraktokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 5,6 g (95%) 3-ciklopropilkarbonil-8-ciklopropil-karboniloxi-6-etil-6-metil-1,2,3,4,5, 6-hexahidro-3-benzazócint kapunk, nem-kristályosodó aranysárga olaj alakjában. 4,5 g (0,0126 mól) fentiek szerint előállított aranysárga olaj és 30 ml tetrahidrofurán jéghideg oldatát keverés közben 60 ml 1 mólos diborán-oldattal elegyítjük. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és 50 ml vízzel elegyítjük. A pH-t 10%-os vizes sósavval 4-re állítjuk be. Az elegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és bepároljuk. A maradékot ammóniával meglúgosítjuk és 3 X 75 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat a megfelelő, fentiekben leírt hidrokloriddá alakítjuk, mely acetonitriles átkristályosítás után 180— 182 C°-on olvadó fehér kristályokat képez. 7. példa Racém 8-hidroxi-6-metil-3-ciklopropilmetil-l ,2,3,4,5,6--3-benzazocin-hidroklorid előállítása. Ezt a vegyületet a 6. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. A termék 2-propán és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után 207— 209 C°-on olvad. A közbenső termékként kapott 3--ciklopropilkarbonil-8-ciklopropilkarboniloxi-vegyület nem-kristályosodó olajat képez. 8. példa 8-hidroxi-6,6-dimetil-3-ciklopropilmetü-l, 2,3,4,5,6--hexahidro-3-benzazocin-hidroklorid előállítása. Ezt a vegyületet a 6. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. A termék acetonitriles átkristályosítása után 172—173 C°-on olvad. A közbenső termékként kapott 3-ciklopropilkarbonil-8-ciklopropilkarboniloxi-vegyület éter-petroléter (fp.: 30—60 C°) elegyéből történő átkristályosítás után 107,5—109 C°-on olvad. 9. példa Racém 8-hidroxi-6-metil-3-feniletil-6-etil-l ,2,3,4,5,6--hexahidro-3-benzazocin-hidroklorid előállítása. 1,44 g (0,06 mól) nátriumhidrid és 20 ml dimetilformamid szuszpenzióját keverés közben 3—6 C°-os hőmérsékleten 20 perc alatt 6,0 g (0,02 mól) racém 8-hidroxi-6-metil-6-etií-l,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocin-hidrobromid és 40 ml dimetilformamid oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet további 20 percen át keverjük, majd 1,5 óra alatt 6,88 g (0,44 mól) fenacetilkloridnak 30 ml benzollal képzett oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet további 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 300 ml vízbe öntjük és 3 X 75 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos fázisokat vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűr^ jük és bepároljuk. Fehér kristályok alakjában 6-metil-8-fenacetoxi-3-fenacetil-6-etil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-3--benzazocint kapunk, mely éter-petroléter (fp.: 30— 60 C°) elegyből való átkristályosítás után 92—93 C°-on olvad. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9